«Побочный» костный эффект: как антигипертензивные препараты влияют на остеопороз?
https://doi.org/10.37586/2686-8636-2-2026-197-206
Аннотация
Артериальная гипертония (АГ) и остеопороз являются одними из наиболее распространенных хронических неинфекционных заболеваний пациентов старшей возрастной группы, зачастую определяющими их качество жизни, процент инвалидизации и смертности. По данным крупных мировых эпидемиологических исследований, распространенность артериальной гипертензии у пациентов старше 18 лет достигает 31 %, тогда как нарушения костного метаболизма встречаются более чем у 40 % пациентов старшей возрастной группы. В последние десятилетия было доказано, что риск остеопоротического перелома у пациентов с АГ в 1,33 раза выше, чем без нее, а ассоциация АГ с переломами сильнее у женщин, чем у мужчин. В такой ситуации особое значение в отношении терапии пациентов с АГ и нарушениями костного метаболизма приобретает гипотензивная терапия, что обуславливает необходимость оценки ее влияния не только на сердечно-сосудистые исходы, но и на профилактику развития и прогрессирования остеопороза и низкоэнергетических переломов. Нами были проанализированы современные экспериментальные и клинические исследования, включая метаанализы, с целью систематизации знаний, имеющихся в данной области. Так, наиболее обоснованными представляются данные о протективной роли в отношении метаболизма костной ткани, полученные для тиазидных диуретиков, блокаторов АТ-1 рецепторов ангиотензина II, селективных бета-адреноблокаторов, которые могут быть рекомендованы пациентам с АГ и остеопенией/остеопорозом. К препаратам, использование которых может быть связано с повышением риска развития и дальнейшего прогрессирования остеопении и остеопороза, могут быть отнесены петлевые диуретики и альфа-адреноблокаторы, что требует особого внимания к оценке риска переломов и их профилактике при назначении таких препаратов. В целом данные большинства исследований остаются разнородными, и зачастую их результаты конфликтуют друг с другом, в связи с чем требуются дальнейшие исследования в области влияния гипотензивных препаратов на костный метаболизм.
Об авторах
Ю. В. Котовская
ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России (Пироговский Университет), ОСП «Российский геронтологический научно-клинический центр»
Россия
Россия
Москва
А. В. Унковский
ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России (Пироговский Университет), ОСП «Российский геронтологический научно-клинический центр»
Россия
Россия
Унковский Алексей Владимирович
Москва
Список литературы
1. Mills K. T., Stefanescu A., He J. The global epidemiology of hypertension. Nat Rev Nephrol. 2020 ; 16 (4) : 223–237. DOI: 10.1038/s41581-019-0244-2.
2. Salari N., Ghasemi H., Mohammadi L., et al. The global prevalence of osteoporosis in the world: a comprehensive systematic review and meta-analysis. J Orthop Surg Res. 2021 ; 16 (1) : 609. DOI: 10.1186/s13018-021-02772-0.
3. Wright N. C., Looker A. C., Saag K. G., et al. The recent prevalence of osteoporosis and low bone mass in the United States based on bone mineral density at the femoral neck or lumbar spine. J Bone Miner Res. 2014 ; 29 (11) : 2520–2526. DOI: 10.1002/jbmr.2269.
4. Ерина А. М., Ротарь О. П., Солнцев В. Н. и др. Эпидемиология артериальной гипертензии в Российской Федерации — важность выбора критериев диагностики // Кардиология. — 2019. — Т. 59, № 6. — С. 5–11.
5. Лесняк О. М., Баранова И. А., Белова К. Ю. и др. Остеопороз в Российской Федерации: эпидемиология, медико-социальные и экономические аспекты проблемы (обзор литературы) // Травматология и ортопедия России. — 2018. — Т. 24, №1. — C. 155–168.
6. Lesnyak O., Ershova O., Belova K., et al. Epidemiology of fracture in the Russian Federation and the development of a FRAX model. Arch Osteoporos. 2012 ; 7 : 67–73. DOI: 10.1007/s11657-012-0082-3.
7. Воробьёва Н. М., Ховасова Н. О., Ткачева О. Н. и др. Падения и переломы у лиц старше 65 лет и их ассоциации с гериатрическими синдромами: данные российского эпидемиологического исследования ЭВКАЛИПТ // Российский журнал гериатрической медицины. — 2021. — № 2. — С. 219–229.
8. Ткачева О. Н., Воробьёва Н. М., Котовская Ю. В. и др. Распространенность гериатрических синдромов у лиц в возрасте старше 65 лет: первые результаты российского эпидемиологического исследования ЭВКАЛИПТ // Российский кардиологический журнал. — 2020. — Т. 25, № 10. — С. 168–178.
9. Gregson CL, Compston JE. New national osteoporosis guidance-implications for geriatricians. Age Ageing. 2022 ; 51 (4) : afac044. doi: 10.1093/ageing/afac044.
10. LeBoff M. S., Greenspan S. L., Insogna K. L., et al. The clinician's guide to prevention and treatment of osteoporosis. Osteoporos Int. 2022 ; 33 (10) : 2049–2102. DOI: 10.1007/s00198-021-05900-y.
11. Shimizu H., Nakagami H., Osako M. K., et al. Angiotensin II accelerates osteoporosis by activating osteoclasts. FASEB J. 2008 ; 22 (7) : 2465–2475. DOI: 10.1096/fj.07-098954.
12. Momenzadeh M., Khosravian M., Lakkakula B. VKS. Potential of renin-angiotensin system inhibition to improve metabolic bone disorders. J Nephropharmacol. 2021 ; 10 (2) : e16. DOI: 10.34172/npj.2021.16.
13. Zhang Y., Wang K., Zheng J., et al. Glucocorticoids activate the local renin-angiotensin system in bone: possible mechanism for glucocorticoid-induced osteoporosis. Endocrine. 2014 ; 47 (2) : 598–608. DOI: 10.1007/s12020-014-0196-z.
14. Mordwinkin N. M., Meeks C. J., Jadhav S. S., et al. Angiotensin-(1-7) administration reduces oxidative stress in diabetic bone marrow. Endocrinology. 2012 ; 153 (5) : 2189–2197. DOI: 10.1210/en.2011-2031.
15. Kwok T., Leung J., Zhang Y. F., et al. Does the use of ACE inhibitors or angiotensin receptor blockers affect bone loss in older men? Osteoporos Int. 2012 ; 23 (8) : 2159–2167. DOI: 10.1007/s00198-011-1831-7.
16. Butt D. A., Mamdani M., Austin P. C., et al. The risk of hip fracture after initiating antihypertensive drugs in the elderly. Arch Intern Med. 2012 ; 172 (22) : 1739–1744. DOI: 10.1001/2013.jamainternmed.469.
17. Zhou Y., Guan X., Chen X., et al. Angiotensin II/Angiotensin II Receptor Blockade Affects Osteoporosis via the AT1/AT2-Mediated cAMP-Dependent PKA Pathway. Cells Tissues Organs. 2017 ; 204 (1) : 25–37. DOI: 10.1159/000464461.
18. Mahmoud M. A., Safar M. M., Agha A. M., et al. Telmisartan: An angiotensin receptor blocker regulates osteoclastogenesis via inhibition of the ERK triggering in osteoporotic male rats. Fundam Clin Pharmacol. 2022 Oct;36(5):869-878. DOI: 10.1111/fcp.12779.
19. Беленков Ю. Н., Привалова Е. В., Железных Е. А. и др. Сравнительная оценка влияния периндоприла, телмисартана и их комбинаций на клинико-функциональные параметры и оксидативный стресс у больных с хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом 2 типа // Российский кардиологический журнал. — 2010. — № 2. — С. 52–58.
20. Fitzpatrick D., Laird E., Ward M., et al. Angiotensin receptor blockers (ARBs) but not angiotensin converting enzyme inhibitors (ACE-Is) are associated with lower osteoclast activity and higher bone mineral density: Results from the TUDA study. Bone. 2026 ; 203 : 117710. DOI: 10.1016/j.bone.2025.117710.
21. Chhokar V. S., Sun Y., Bhattacharya S. K., et al. Hyperparathyroidism and the calcium paradox of aldosteronism. Circulation. 2005 ; 111 (7) : 871–878. DOI: 10.1161/01.CIR.0000155621.10213.06.
22. Park S. Y., Suh K. S., Kim H. S., et al. Effects of spironolactone on cytotoxic damage in osteoblasts. Exp Ther Med. 2026 ; 31 (5) : 122. DOI: 10.3892/etm.2026.13117.
23. Fumoto T., Ishii K. A., Ito M., et al. Mineralocorticoid receptor function in bone metabolism and its role in glucocorticoid-induced osteopenia. Biochem Biophys Res Commun. 2014 ; 447 (3) : 407–412. DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.03.149.
24. Song S., Cai X., Hu J., et al. Correlation between plasma aldosterone concentration and bone mineral density in middle-aged and elderly hypertensive patients: potential impact on osteoporosis and future fracture risk. Front Endocrinol (Lausanne). 2024 ; 15 : 1373862. DOI: 10.3389/fendo.2024.1373862.
25. Sui B., Liu J., Zheng C., et al. Targeted inhibition of osteoclastogenesis reveals the pathogenesis and therapeutics of bone loss under sympathetic neurostress. Int J Oral Sci. 2022 ; 14 (1) : 39. DOI: 10.1038/s41368-022-00193-1.
26. Zang Y., Tan Q., Ma X., et al. Osteogenic actions of metoprolol in an ovariectomized rat model of menopause. Menopause. 2016 ; 23 (9) : 1019–1025. DOI: 10.1097/GME.0000000000000680.
27. Al Alawy R., Hammad H., AlHabashneh R. The effects of intraperitoneal metoprolol administration on healing of bone defects in rat tibia: a pilot study. Clin Oral Investig. 2020 ; 24 (3) : 1239–1247. DOI: 10.1007/s00784-019-02987-w.
28. Goto S., Fujii H., Kono K., et al. Carvedilol ameliorates low-turnover bone disease in non-obese type 2 diabetes. Am J Nephrol. 2011 ; 34 (3) : 281–290. DOI: 10.1159/000330853.
29. Rodrigues W. F., Madeira M. F., da Silva T. A., et al. Low dose of propranolol down-modulates bone resorption by inhibiting inflammation and osteoclast differentiation. Br J Pharmacol. 2012 ; 165 (7) : 2140–2151. DOI: 10.1111/j.1476-5381.2011.01686.x.
30. Liu Y., Ma Y., Wang L., Yang T. Effect of different doses of propranolol on bone mineral density and bone metabolic markers in ovariectomized rats. Chin J Osteoporos. 2013 ; 19 (2) : 138–140. DOI: 10.3969/j.issn.1006-7108.2013.02.009.
31. He Y., Guo X., He B., et al. The effect of β blocker on bone metabolism of the eldly patients with hypertension. Chin J Geriatr Heart Brain Vessel Dis. 2009 ; 11 (9) : 716–718. DOI: 10.3969/j.issn.1009-0126.2009.09.023.
32. He Y., He B., Song Y., et al. Effect of metoprolol on bone density in the elderly male patients with hypertension. Chin J Hypertens. 2009 ; 17 (6) : 520–523. DOI: 10.16439/j.cnki.1673-7245.2009.06.010.
33. Choi Y. J., Lee J. Y., Lee S. J., et al. Alpha-adrenergic blocker mediated osteoblastic stem cell differentiation. Biochem Biophys Res Commun. 2011 ; 416 (3–4) : 232–238. DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.09.095.
34. Souverein P. C., Van Staa T. P., Egberts A. C., et al. Use of alpha-blockers and the risk of hip/femur fractures. J Intern Med. 2003 ; 254 (6) : 548–554. DOI: 10.1111/j.1365-2796.2003.01227.x.
35. Sunohara K., Onogi C., Tanaka A., et al. Association between alpha blocker use and the risk of fractures in patients with chronic kidney disease: a cohort study. BMC Nephrol. 2024 ; 25 (1) : 442. DOI: 10.1186/s12882-024-03892-5.
36. Дудинская Е. Н., Ткачева О. Н., Базаева Е. В. и др. Новые возможности использования моксонидина в контроле артериального давления у пациенток с остеопенией // Кардиология. — 2018. — Т. 58, 3 7S. — С. 36–45.
37. Дудинская Е. Н., Ткачева О. Н. Дополнительные преимущества антигипертензивной терапии моксонидином у женщин с артериальной гипертонией в период постменопаузы // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2014. — Т. 13, №1. — С. 8–15.
38. Ushijima K, Liu Y, Maekawa T, et al. Protective effect of amlodipine against osteoporosis in stroke-prone spontaneously hypertensive rats. Eur J Pharmacol. 2010 ; 635 (1–3) : 227–230. DOI: 10.1016/j.ejphar.2010.02.039.
39. Moraes R. B., Corrêa L., Luz J. G. Adverse effects of the amlodipine on bone healing of the mandibular fracture: an experimental study in rats. Oral Maxillofac Surg. 2011 ; 15 (2) : 93–101. DOI: 10.1007/s10006-010-0237-6.
40. Chang C. M., Chen Y. C., Wu W. T., et al. Association between clinical use of nifedipine and the risk of osteoporosis: a nationwide retrospective cohort study. Osteoporos Int. 2023 ; 34 (7) : 1223–1230. DOI: 10.1007/s00198-023-06756-0.
41. Zhang R., Yin H., Yang M., et al. Advanced Progress of the Relationship Between Antihypertensive Drugs and Bone Metabolism. Hypertension. 2023 ; 80 (11) : 2255–2264. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.123.21648.
42. Chidrawar V., Alsalman, A., Sangi, S. Effect of Voltage-Gated Calcium Channels (Cav) Blocker on Ovariectomy Induced Osteoporosis in Rats. Journal of Young Pharmacists. 2016 ; 8 : 436–446. DOI: 10.5530/jyp.2016.4.21.
43. Jia S., Li J., Hu X., et al. Improved fatigue properties, bone microstructure and blood glucose in type 2 diabetic rats with verapamil treatment. Clin Biomech (Bristol). 2022 ; 98 : 105719. DOI: 10.1016/j.clinbiomech.2022.105719.
44. Rejnmark L., Vestergaard P., Mosekilde L. Treatment with beta-blockers, ACE inhibitors, and calcium-channel blockers is associated with a reduced fracture risk: a nationwide case-control study. J Hypertens. 2006 ; 24 (3) : 581–589. DOI: 10.1097/01.hjh.0000203845.26690.cb.
45. Hall T. J., Schaueblin M. Hydrochlorothiazide inhibits osteoclastic bone resorption in vitro. Calcif Tissue Int. 1994 ; 55 (4) : 266–268. DOI: 10.1007/BF00310404.
46. Barry E. L., Gesek F. A., Kaplan M. R., et al. Expression of the sodium-chloride cotransporter in osteoblast-like cells: effect of thiazide diuretics. Am J Physiol. 1997 ; 272 (1 Pt 1) : C109–C116. DOI: 10.1152/ajpcell.1997.272.1.C109.
47. Lalande A., Roux S., Denne M. A., et al. Indapamide, a thiazide-like diuretic, decreases bone resorption in vitro. J Bone Miner Res. 2001 ; 16 (2) : 361–370. DOI: 10.1359/jbmr.2001.16.2.361.
48. Xiao X., Xu Y., Wu Q. Thiazide diuretic usage and risk of fracture: a meta-analysis of cohort studies. Osteoporos Int. 2018 ; 29 (7) : 1515–1524. DOI: 10.1007/s00198-018-4486-9.
49. Su F., Ge X., Jiang L., et al. Relationship between thiazide diuretics and the risk of hip fractures in elderly patients: a system review and meta-analysis. Adverse Drug Reactions Journal. 2024 ; 26 (10) : 601–607. DOI: 10.3760/cma.j.cn114015-20240122-00053.
50. Menger M., El Kayali M. K. D., Braun B., et al. Furosemide, a loop diuretic, impairs femoral fracture healing in mice In: Deutsche Gesellschaft für Orthopädie und Unfallchirurgie, Deutsche Gesellschaft für Orthopädie und Orthopädische Chirurgie, Deutsche Gesellschaft für Unfallchirurgie, Berufsverband für Orthopädie und Unfallchirurgie, editors. Deutscher Kongress für Orthopädie und Unfallchirurgie (DKOU 2025). Berlin, 28–31.10.2025. Düsseldorf: German Medical Science. GMS Publishing House ; 2025. DocAB32-4217. DOI: 10.3205/25dkou226.
51. Fernández P., Santos F., Gómez C., et al. Influence of three different types of hypercalciuria on bone. An experimental study. Pediatr Nephrol. 1999 ; 13 (5) : 396–400. DOI: 10.1007/s004670050629.
52. Rejnmark L. Cardiovascular drugs and bone. Curr Drug Saf. 2008 ; 3 (3) : 178–184. DOI: 10.2174/157488608785699469.
53. Zhang R., Yin H., Yang M., et al. Advanced Progress of the Relationship Between Antihypertensive Drugs and Bone Metabolism. Hypertension. 2023 ; 80 (11) : 2255–2264. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.123.21648.
54. Paik J. M., Rosen H. N., Gordon C. M., Curhan G. C. Diuretic Use and Risk of Vertebral Fracture in Women. Am J Med. 2016 ; 129 (12) : 1299–1306. DOI: 10.1016/j.amjmed.2016.07.013.
55. Lim L. S., Fink H. A., Kuskowski M. A., et al. Loop diuretic use and increased rates of hip bone loss in older men: the Osteoporotic Fractures in Men Study. Arch Intern Med. 2008 ; 168 (7) : 735–740. DOI: 10.1001/archinte.168.7.735.
56. Li C., Zeng Y., Tao L., et al. Meta-analysis of hypertension and osteoporotic fracture risk in women and men. Osteoporos Int. 2017 ; 28 (8) : 2309–2318. DOI: 10.1007/s00198-017-4050-z.
57. Wu J., Wang M., Guo M., et al. Angiotensin Receptor Blocker is Associated with a Lower Fracture Risk: An Updated Systematic Review and Meta-Analysis. Int J Clin Pract. 2022 ; 2022 : 7581110. DOI: 10.1155/2022/7581110.
Рецензия
Для цитирования:
Котовская Ю.В., Унковский А.В. «Побочный» костный эффект: как антигипертензивные препараты влияют на остеопороз? Российский журнал гериатрической медицины. 2026;(2):197-206. https://doi.org/10.37586/2686-8636-2-2026-197-206
For citation:
Kotovskaya Yu.V., Unkovskiy A.V. The «side» effect on bone: how antihypertensive drugs influence osteoporosis? Russian Journal of Geriatric Medicine. 2026;(2):197-206. (In Russ.) https://doi.org/10.37586/2686-8636-2-2026-197-206
Просмотров:
217
JATS XML
Послать статью по эл. почте 