Прогностическое значение эритропоэтина у пациентов пожилого и старческого возраста с хронической сердечной недостаточностью и анемией

ЦЕЛЬ: изучить прогностическое значение уровней эритропоэтина (ЭПО) у пациентов пожилого и старческого возраста с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и анемией.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. У 105 пациентов с ХСН и анемией в возрасте от 65 до 90 лет однократно определяли в сыворотке крови уровни ЭПО. Период наблюдения составил 24 мес. Первичной конечной точкой была смерть от всех причин. Адекватность выработки эндогенного ЭПО оценивали по соотношению «наблюдаемый ЭПО / прогнозируемый ЭПО» (О/Р), рассчитанному на основании уровней ЭПО и гемоглобина у 10 пациентов контрольной группы с железодефицитной анемией без ХСН [отношение рисков (HR) 1,004 ± 0,004 [95 % доверительный интервал (CI); (0,919–1,080)]. Значение О/Р < 0,9 считали недостаточной выработкой ЭПО, О/Р > 1,1 – избыточной, О/Р = 1,0 – адекватной. Метод Каплана – Мейера использовали для сравнения выживаемости в зависимости от значения О/Р уровней ЭПО. Регрессионный анализ пропорциональных рисков Кокса использовали для оценки влияния значения О/Р уровней ЭПО на риск смерти.

РЕЗУЛЬТАТЫ. У пациентов с ХСН и анемией средний уровень ЭПО составил (35,900 ± 2,537) мМЕ/мл [8,46; 154,00]. Согласно полученному соотношению О/Р уровней ЭПО, у 59 % пациентов выявлены признаки избыточной выработки ЭПО (О/Р > 1,1), у 18 % – недостаточной выработки (О/Р < 0,9) и адекватной – у 23 % (О/Р = 1,0). Метод Каплана – Мейера показал значимо более высокую смертность у пациентов с О/Р > 1,1, чем у пациентов с О/Р < 0,9 и О/Р = 1,0 (р = 0,00418). Анализ пропорциональных рисков Кокса выявил влияние соотношения О/Р > 1,1 на риск смерти на уровне тенденции в однофакторном анализе [HR 0,947 (95 % CI; 0,893–1,004), р = 0,069] и значимое – в многофакторном [HR 0,924 (95 % CI; 0,859–0,994), р = 0,034].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Для пациентов пожилого и старческого возраста с ХСН и анемией характерна выраженная вариабельность уровней ЭПО, при этом может быть избыточная, недостаточная или адекватная выработка ЭПО. Выявлено прогностическое значение О/Р уровней ЭПО как маркера несоответствия между степенью анемии и реальной выработкой ЭПО, при этом значение О/Р > 1,1 свидетельствует о неблагоприятном прогнозе, т. к. коррелирует с повышенным риском смерти.

1. Фомин И. В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать. // Российский кардиологический журнал. — 2016. — № 8. — С. 7–13.

2. Beguin Y., Clemons G. K., Pootrakul P., et al. Quantitative assessment of erythropoiesis and functional classification of anemia based on measurements of serum transferrin receptor and erythropoietin. Blood. 1993 ; 81 (4) : 1067–1076.

3. Spivak J. L. Serum immunoreactive erythropoietin in health and disease. J Perinat Med. 1995 ; 23 (1–2) : 13–17. doi: 10.1515/jpme.1995.23.1-2.13.

4. van der Meer P., Lok D. J., Januzzi J. L., et al. Adequacy of endogenous erythropoietin levels and mortality in anaemic heart failure patients. Eur Heart J. 2008 ; 29 (12) : 1510–1515. doi: 10.1093/eurheartj/ehn205.

5. Grote Beverborg N., van der Wal H. H., Klip I. T., et al. High serum erythropoietin levels are related to heart failure development in subjects from the general population with albuminuria: data from PREVEND. Eur J Heart Fail. 2016 ; 18 (7) : 814–821. doi: 10.1002/ejhf.484.

6. Garimella P. S., Katz R., Patel K. V., et al. Health ABC study. Association of serum erythropoietin with cardiovascular events, kidney function decline, and mortality: the health aging and body composition study. Circ Heart Fail. 2016 ; 9 (1) : e002124. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.115.002124.

7. Nagai T., Nishimura K., Honma T., et al. Prognostic significance of endogenous erythropoietin in longterm outcome of patients with acute decompensated heart failure. Eur J Heart Fail. 2016 ; 18 (7) : 803–813. doi: 10.1002/ejhf.537.

8. Tkaczyszyn M., Comín-Colet J., Voors A. A., et al. Iron deficiency contributes to resistance to endogenous erythropoietin in anaemic heart failure patients. Eur J Heart Fail. 2021 ; 23 (10) : 1677–1686. doi: 10.1002/ejhf.2253.

9. Montero D., Haider T., Flammer A. J. Erythropoietin response to anaemia in heart failure. Eur J Prev Cardiol. 2019 ; 26 (1) : 7–17. doi: 10.1177/2047487318790823.

10. Ефремова Е. В., Шутов А. М., Подусов А. С. Прогностическое значение эндогенного эритропоэтина при хронической сердечной недостаточности // Нефрология и диализ. — 2021. — Т. 23, № 1. — С. 90–97.

11. Chatterjee B., Nydegger U. E., Mohacsi P. Serum erythropoietin in heart failure patients treated with ACE-inhibitors or AT(1) antagonists. Eur J Heart Fail. 2000 ; 2 (4) : 393–398. doi: 10.1016/s1388-9842(00)00110-0.

12. Girelli D., Marchi G., Camaschella C. Anemia in the Elderly. Hemasphere. 2018 ; 2 (3) : e40. doi: 10.1097/HS9.0000000000000040.

13. Булгакова С. В., Захарова Н. О., Тренева Е. В., Лобинская М. А. Современные представления об анемическом синдроме у лиц старших возрастных групп (обзор литературы) // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. — 2020. — № 2. — С. 45–68.

14. Belonje A. M., Voors A. A., van der Meer P., et al. Endogenous erythropoietin and outcome in heart failure. Circulation. 2010 ; 121 (2) :245–251. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.844662.

15. Opasich C., Cazzola M., Scelsi L., et al. Blunted erythropoietin production and defective iron supply for erythropoiesis as major causes of anaemia in patients with chronic heart failure. Eur Heart J. 2005 ; 26 (21) : 2232–2237. doi: 10.1093/eurheartj/ehi388.

16. McDonagh T. A., Metra M., Adamo M., et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021 ; 42 (36) : 3599–3726. doi: 10.1093/eurheartj/ehab368.

17. Мареев В. Ю., Фомин И. В., Агеев Ф. Т. и др. Клинические рекомендации ОССН — РКО — РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. // Кардиология. — 2018. — Т. 58, № 6S. — С. 8–158.

18. Гуркина А. А., Стуклов Н. И., Кислый Н. Д. и др. Характеристика анемии при хронической сердечной недостаточности: обмен железа, активность эритропоэза и маркеры воспаления // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2023 Т. 22, № 1. — С. 14–20.

19. Zahidova K. K. Indexes of the erythropoietin level in the blood plasma of chronic heart failure patients with anemia. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2018 ; 29 (1) : 11–17. doi: 10.1515/jbcpp-2016-0102.

20. Макарова Н. А. Современные пути коррекции дефицита железа при хронической сердечной недостаточности. // Непрерывное медицинское образование и наука. — 2023 Т. 18, № 1. — С. 23–28.

21. Smith K. J., Bleyer A. J., Little W. C., Sane D. C. The cardiovascular effects of erythropoietin. Cardiovasc Res. 2003 ; 59 (3) : 538–548. doi: 10.1016/s0008-6363(03)00468-1.

22. Markousis-Mavrogenis G., Tromp J., Ouwerkerk W., et al. The clinical significance of interleukin-6 in heart failure: results from the BIOSTAT-CHF study. Eur J Heart Fail. 2019 ; 21 (8) : 965–973. doi: 10.1002/ejhf.1482.

23. Weiss G., Ganz T., of inflammation. Blood. 2019 ; 133 (1) : 40–50. doi: 10.1182/blood-2018-06-856500.

24. Лыков А. П. Эритропоэтин: функции и терапевтический потенциал // Сибирский ский журнал. — 2023. — Т. 43, № 3. — С. 29–39.

25. Swedberg K., Young J. B., Anand I. S., et al. Treatment of anemia with darbepoetin alfa in systolic heart failure. N Engl J Med. 2013 ; 368 (13) : 1210–1219. doi: 10.1056/NEJMoa1214865.

26. Docherty K. F., Welsh P., Verma S., et al. Iron Deficiency in Heart Failure and Effect of Dapagliflozin: Findings From DAPA-HF. Circulation. 2022 ; 146 (13) : 980–994. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.060511.

27. Szczech L. A., Barnhart H. X., Inrig J. K., et al. Secondary analysis of the CHOIR trial epoetin-alpha dose and achieved hemoglobin outcomes. Kidney Int. 2008 ; 74 (6) : 791–798. doi: 10.1038/ki.2008.295.