Телмисартан у коморбидных пациентов с ожирением и артериальной гипертензией
https://doi.org/10.37586/2686-8636-1-2026-124-130
Аннотация
На фоне глобального роста распространенности избыточной массы тела и доказанной связи ожирения с активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и артериальной гипертензией для коморбидного пациента критически важен выбор антигипертензивного препарата, способного воздей-
ствовать на общие звенья патогенеза этих состояний. В статье анализируется терапевтический потенциал телмисартана — высокоселективного блокатора рецепторов к ангиотензину II, обладающего уникальными фармакокинетическими свойствами. Благодаря выраженной липофильности препарат обеспечивает эффективную блокаду тканевой РААС, что обуславливает его высокую органопротективную активность. Особое внимание уделено специфическому механизму действия телмисартана как частичного агониста гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-γ). Данное свойство позволяет препарату выступать в роли метаболического модулятора: способствовать перераспределению жировой ткани, уменьшению площади висцерального жира, снижению уровня триглицеридов и улучшению чувствительности тканей к инсулину. Представленные данные позволяют сделать вывод, что использование телмисартана является патогенетически обоснованным и рациональным выбором для лечения коморбидных пациентов с сочетанием артериальной гипертензии и ожирения, а также кардио-рено-гепато-метаболическим синдромом, позволяя достигать целевых значений артериального давления при одновременной коррекции метаболических нарушений.
Об авторах
В. Д. Закиев
ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России (Пироговский Университет), ОСП «Российский геронтологический научно-клинический центр»
Россия
Россия
Москва
Ю. В. Котовская
ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России (Пироговский Университет), ОСП «Российский геронтологический научно-клинический центр»
Россия
Россия
Москва
Список литературы
1. GBD 2021 Adult BMI Collaborators. Global, regional, and national prevalence of adult overweight and obesity, 1990– 2021, with forecasts to 2050: a forecasting study for the Global Burden of Disease Study 2021. Lancet. 2025 ; 405 (10481) : 813–838. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00355-1.
2. Жернакова Ю. В., Железнова Е. А., Чазова И. Е. и др. Распространенность абдоминального ожирения в субъектах Российской Федерации и его связь с социально-экономическим статусом, результаты эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ // Терапевтический архив. — 2018. — Т. 90, № 10. — C. 14–22. DOI: 10.26442/terarkh201890104-22.
3. Withrow D., Alter D. A. The economic burden of obesity worldwide: a systematic review of the direct costs of obesity. Obes Rev. 2011 ; 12 (2) : 131–141. DOI: 10.1111/j.1467-789X.2009.00712.x.
4. Garrison R. J., Kannel W. B., Stokes J. 3rd, Castelli W. P. Incidence and precursors of hypertension in young adults: the Framingham Offspring Study. Prev Med. 1987 ; 16 (2) : 235–251. DOI: 10.1016/0091-7435(87)90087-9.
5. Salvetti A., Brogi G., Di Legge V., Bernini G. P. The inter-relationship between insulin resistance and hypertension. Drugs. 1993 ; 46 Suppl 2 : 149–159. DOI: 10.2165/00003495-199300462-00024.
6. Tomás E., Lin Y. S., Dagher Z., et al. Hyperglycemia and insulin resistance: possible mechanisms. Ann N Y Acad Sci. 2002 ; 967 : 43–51. DOI: 10.1111/j.1749-6632.2002.tb04262.x.
7. Bjornstad P., Eckel R. H. Pathogenesis of Lipid Disorders in Insulin Resistance: a Brief Review. Curr Diab Rep. 2018 ; 18 (12) : 127. DOI: 10.1007/s11892-018-1101-6.
8. DeFronzo R. A. Insulin resistance, lipotoxicity, type 2 diabetes and atherosclerosis: the missing links. The Claude Bernard Lecture 2009. Diabetologia. 2010 ; 53 (7) : 1270–1287. DOI: 10.1007/s00125-010-1684-1.
9. Reddy K. J., Singh M., Bangit J. R., Batsell R. R. The role of insulin resistance in the pathogenesis of atherosclerotic cardiovascular disease: an updated review. J Cardiovasc Med (Hagerstown). 2010 ; 11 (9) : 633–647. DOI: 10.2459/JCM.0b013e328333645a.
10. Fazio S., Mercurio V., Tibullo L., et al. Insulin resistance / hyperinsulinemia: an important cardiovascular risk factor that has long been underestimated. Front Cardiovasc Med. 2024 ; 11 : 1380506. DOI: 10.3389/fcvm.2024.1380506. Erratum in: Front Cardiovasc Med. 2025 ; 12 : 1720220. DOI: 10.3389/fcvm.2025.1720220.
11. Шляхто Е. В., Недогода С. В., Бабенко А. Ю. и др. Концепция междисциплинарного согласительного документа по кардио-рено-гепато-метаболическому синдрому // Российский кардиологический журнал. — 2025. — Т. 30, № 1S. — С. 7–15. DOI: 10.15829/1560-4071-2025-6533.
12. Velloso L. A., Folli F., Sun X. J., et al. Cross-talk between the insulin and angiotensin signaling systems. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996 ; 93 (22) : 12490–12495. DOI: 10.1073/pnas.93.22.12490.
13. de Kloet A. D., Krause E. G., Woods S. C. The renin angiotensin system and the metabolic syndrome. Physiol Behav. 2010 ; 100 (5) : 525–534. DOI: 10.1016/j.physbeh.2010.03.018.
14. Nakagami H., Morishita R. Obesity and gastrointestinal hormones-dual effect of angiotensin II receptor blockade and a partial agonist of PPAR-γ. Curr Vasc Pharmacol. 2011; 9 (2) : 162–166. DOI: 10.2174/157016111794519291.
15. De Gasparo M. Les récepteurs A. T. (1 ) et AT(2 ) de l'angiotensine II: l'essentiel [AT(1) and AT(2) angiotensin II receptors: key features]. Drugs. 2002 ; 62 Spec No 1 : 1–10.
16. Zaiken K., Cheng J. W. Azilsartan medoxomil: a new Angiotensin receptor blocker. Clin Ther. 2011 ; 33 (11) : 1577– 1589. DOI: 10.1016/j.clinthera.2011.10.007.
17. Ojima M., Igata H., Tanaka M., et al. In vitro antagonistic properties of a new angiotensin type 1 receptor blocker, azilsartan, in receptor binding and function studies. J Pharmacol Exp Ther. 2011 ; 336 (3) : 801–808. DOI: 10.1124/jpet.110.176636.
18. Liu X., Chen C., Smith B. J. Progress in brain penetration evaluation in drug discovery and development. J Pharmacol Exp Ther. 2008 ; 325 (2) : 349–356. DOI: 10.1124/jpet.107.130294.
19. Michel M. C., Foster C., Brunner H. R., Liu L. A systematic comparison of the properties of clinically used angiotensin II type 1 receptor antagonists. Pharmacol Rev. 2013 ; 65 : 809– 848. DOI: 10.1124/pr.112.007278.
20. Закиев В. Д., Котовская Ю. В., Ткачева О. Н. Сартаны в лечении артериальной гипертензии: фокус на телмисартан и азилсартан // Терапевтический архив. — 2023. — Т. 95, № 9. — C. 810–817. DOI: 10.26442/00403660.2023.09.202423.
21. Телзап®. Инструкция по применению [Электронный ресурс] // Реестр ОХЛП и ЛВ ЕАЭС. Режим доступа: https://lk.regmed.ru/Register/EAEU_SmPC, свободный.
22. Parati G., Schumacher H., Bilo G., Mancia G. Evaluating 24-h antihypertensive efficacy by the smoothness index: a meta-analysis of an ambulatory blood pressure monitoring database. J Hypertens. 2010 ; 28 (11) : 2177–2183. DOI: 10.1097/HJH.0b013e32833e1150.
23. Ragot S., Ezzaher A., Meunier A., et al. Comparison of trough effect of telmisartan vs perindopril using self blood pressure measurement: EVERESTE study. J Hum Hypertens. 2002 ; 16 (12) : 865–873. DOI: 10.1038/sj.jhh.1001494.
24. Williams B., Gosse P., Lowe L., et al. The prospective, randomized investigation of the safety and efficacy of telmisartan versus ramipril using ambulatory blood pressure monitoring (PRISMA I). J Hypertens. 2006 ; 24 : 193–200. DOI: 10.1097/01.hjh.0000194364.11516.ab.
25. Lacourcière Y., Neutel J. M., Davidai G., et al. A multicenter, 14-week study of telmisartan and ramipril in patients with mild-to-moderate hypertension using ambulatory blood pressure monitoring. Am J Hypertens. 2006 ; 19 (1) : 104–112. DOI: 10.1016/j.amjhyper.2005.10.001.
26. Gosse P., Schumacher H. Effect of telmisartan vs. ramipril on 'dipping' status and blood pressure variability: pooled analysis of the PRISMA studies. Hypertens Res. 2014 ; 37 (2) : 151–157. DOI: 10.1038/hr.2013.121.
27. Neutel J. M., Frishman W. H., Oparil S., et al. Comparison of telmisartan with lisinopril in patients with mild-tomoderate hypertension. Am J Ther. 1999 ; 6 (3) : 161–166. DOI: 10.1097/00045391-199905000-00007.
28. Takagi H., Niwa M., Mizuno Y., et al; All-Literature Investigation of Cardiovascular Evidence Group. A metaanalysis of randomized trials of telmisartan versus losartan for reduction of ambulatory blood pressure. Hypertens Res. 2013 ; 36 (11) : 959–966. DOI: 10.1038/hr.2013.78.
29. Neutel J., Smith D. H. Evaluation of angiotensin II receptor blockers for 24-hour blood pressure control: metaanalysis of a clinical database. J Clin Hypertens (Greenwich). 2003 ; 5 (1) : 58–63. DOI: 10.1111/j.1524-6175.2003.01612.x.
30. Takagi H., Niwa M., Mizuno Y., et al; ALICE (AllLiterature Investigation of Cardiovascular Evidence) Group. A meta-analysis of randomized trials of telmisartan vs. valsartan therapy for blood pressure reduction. Hypertens Res. 2013 ; 36 (7) : 627–633. DOI: 10.1038/hr.2012.233.
31. Wang J. G., Zhang M., Feng Y. Q., et al. Is the newest angiotensin-receptor blocker azilsartan medoxomil more efficacious in lowering blood pressure than the older ones? A systematic review and network meta-analysis. J Clin Hypertens (Greenwich). 2021 ; 23 (5) : 901–914. DOI: 10.1111/jch.14227.
32. Kumari K., Toppo M. S., Majhi L., Kumar A. Blood pressure-lowering effect of telmisartan compared to losartan among mild to moderate essential hypertensive adult subjects: A meta-analysis. J Family Med Prim Care. 2022 ; 11 (10) : 6227– 6235. DOI: 10.4103/jfmpc.jfmpc_787_22.
33. ONTARGET Investigators; Yusuf S., Teo K. K., Pogue J., et al. Telmisartan, ramipril, or both in patients at high risk for vascular events. N Engl J Med. 2008 ; 358 (15) : 1547–1559. DOI: 10.1056/NEJMoa0801317.
34. Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators; Yusuf S., Sleight P., et al. Effects of an angiotensinconverting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. N Engl J Med. 2000 ; 342 (3) : 145–153. DOI: 10.1056/NEJM200001203420301. Erratum in: 2000 ; 342 (18) : 1376. Erratum in: N Engl J Med 2000 ; 342 (10) : 748.
35. Yusuf S., Teo K. K., Anderson C., et al. Effects of the angiotensin-receptor blocker telmisartan on cardiovascular events in high-risk patients intolerant to angiotensin-converting enzyme inhibitors: a randomised controlled trial. Lancet. 2008 ; 372 : 1174–1183. DOI: 10.1016/S0140-6736(08)61242-8.
36. Yusuf S., Diener H. C., Sacco R. L., et al. Telmisartan to prevent recurrent stroke and cardiovascular events. N Engl J Med. 2008 ; 359 (12) : 1225–1237. DOI: 10.1056/NEJMoa0804593.
37. Ayza M. A., Zewdie K. A., Tesfaye B. A., et al. Anti-Diabetic Effect of Telmisartan Through its Partial PPARγAgonistic Activity. Diabetes Metab Syndr Obes. 2020 ; 13 : 3627–3635. DOI: 10.2147/DMSO.S265399.
38. Haraguchi T., Iwasaki K., Takasaki K., et al. Telmisartan, a partial agonist of peroxisome proliferator-activated receptor gamma, improves impairment of spatial memory and hippocampal apoptosis in rats treated with repeated cerebral ischemia. Brain Res. 2010 ; 1353 : 125–132. DOI: 10.1016/j.brainres.2010.07.017.
39. Amano Y., Yamaguchi T., Ohno K., et al. Structural basis for telmisartan-mediated partial activation of PPAR gamma. Hypertens Res. 2012 ; 35 (7) : 715–719. DOI: 10.1038/hr.2012.17.
40. Walczak R., Tontonoz P. PPARadigms and PPARadoxes: expanding roles for PPARgamma in the control of lipid metabolism. J Lipid Res. 2002 ; 43 (2) : 177–186.
41. Choi S. S., Park J., Choi J. H. Revisiting PPARγ as a target for the treatment of metabolic disorders. BMB Rep. 2014 ; 47 (11) : 599–608. DOI: 10.5483/bmbrep.2014.47.11.174.
42. Wakino S., Law R. E., Hsueh W. A. Vascular protective effects by activation of nuclear receptor PPARgamma. J Diabetes Complications. 2002 ; 16 (1) : 46–49. DOI: 10.1016/s1056-8727(01)00197-0.
43. Medina-Gomez G., Gray S. L., Yetukuri L., et al. PPAR gamma 2 prevents lipotoxicity by controlling adipose tissue expandability and peripheral lipid metabolism. PLoS Genet. 2007 ; 3 (4) : e64. DOI: 10.1371/journal.pgen.0030064.
44. Choi S. H., Chung S. S., Park K. S. Rehighlighting the action of PPARγ in treating metabolic diseases. F1000Res. 2018 ; 7 : F1000 Faculty Rev-1127. DOI: 10.12688/f1000research.14136.1.
45. Doktorova M, Zwarts I, Zutphen TV, et al. Intestinal PPARδ protects against diet-induced obesity, insulin resistance and dyslipidemia. Sci Rep. 2017 ; 7 (1) : 846. DOI: 10.1038/s41598-017-00889-z.
46. Rosen E. D., Spiegelman B. M. PPARgamma: a nuclear regulator of metabolism, differentiation, and cell growth. J Biol Chem. 2001 ; 276 (41) : 37731–37734. DOI: 10.1074/jbc.R100034200.
47. Galzerano D., Capogrosso C., Di Michele S., et al. New standards in hypertension and cardiovascular risk management: focus on telmisartan. Vasc Health Risk Manag. 2010 ; 6 : 113–133. DOI: 10.2147/vhrm.s7857.
48. Clasen R., Schupp M., Foryst-Ludwig A., et al. PPARgamma-activating angiotensin type-1 receptor blockers induce adiponectin. Hypertension. 2005 ; 46 (1) : 137–143. DOI: 10.1161/01.HYP.0000168046.19884.6a.
49. Min L. J., Mogi M., Shudou M., et al. Peroxisome proliferator-activated receptor-γ activation with angiotensin II type 1 receptor blockade is pivotal for the prevention of blood-brain barrier impairment and cognitive decline in type 2 diabetic mice. Hypertension. 2012 ; 59 (5) : 1079–1088. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.112.192401.
50. Ushijima K., Takuma M., Ando H., et al. Effects of telmisartan and valsartan on insulin sensitivity in obese diabetic mice. Eur J Pharmacol. 2013 ; 698 (1-3) : 505–510. DOI: 10.1016/j.ejphar.2012.11.022.
51. Naguib Y. M., Samaka R. M., Rizk M. S., et al. Countering adipose tissue dysfunction could underlie the superiority of telmisartan in the treatment of obesityrelated hypertension. Cardiovasc Diabetol. 2021 ; 20 (1) : 70. DOI: 10.1186/s12933-021-01259-w.
52. Murakami K., Wada J., Ogawa D., et al. The effects of telmisartan treatment on the abdominal fat depot in patients with metabolic syndrome and essential hypertension: Abdominal fat Depot Intervention Program of Okayama (ADIPO). Diab Vasc Dis Res. 2013 ; 10 (1) : 93–96. DOI: 10.1177/1479164112444640. Erratum in: Diab Vasc Dis Res. 2013 ; 10 (6) : 554.
53. Shimabukuro M., Tanaka H., Shimabukuro T. Effects of telmisartan on fat distribution in individuals with the metabolic syndrome. J Hypertens. 2007 ; 25 (4) : 841–848. DOI: 10.1097/HJH.0b013e3280287a83.
54. Choi G. J., Kim H. M., Kang H., Kim J. Effects of telmisartan on fat distribution: a meta-analysis of randomized controlled trials. Curr Med Res Opin. 2016 ; 32 (7) : 1303–1309. DOI: 10.1185/03007995.2016.1171204.
55. Kakuma T., Gotoh K., Masaki T., et al. Telmisartan reduced abdominal circumference and body weight with decreasing triglyceride level in patients with type 2 diabetes and metabolic syndrome. Obes Res Clin Pract. 2010 ; 4 (2) : e83–e162. DOI: 10.1016/j.orcp.2009.12.003.
56. Suksomboon N., Poolsup N., Prasit T. Systematic review of the effect of telmisartan on insulin sensitivity in hypertensive patients with insulin resistance or diabetes. J Clin Pharm Ther. 2012 ; 37 (3) : 319–327. DOI: 10.1111/j.1365-2710.2011.01295.x.
57. Takagi H., Umemoto T.; All-Literature Investigation of Cardiovascular Evidence Group. A meta-analysis of randomized trials of telmisartan versus active controls for insulin resistance in hypertensive patients. J Am Soc Hypertens. 2014 ; 8 (8) : 578–592. DOI: 10.1016/j.jash.2014.05.006.
58. Takagi H., Niwa M., Mizuno Y., et al. Telmisartan as a metabolic sartan: the first meta-analysis of randomized controlled trials in metabolic syndrome. J Am Soc Hypertens. 2013 ; 7 (3) : 229–235. DOI: 10.1016/j.jash.2013.02.006.
59. Takagi H., Yamamoto H., Iwata K., et al. Effects of telmisartan on proteinuria or albuminuria: a meta-analysis of randomized trials. Int J Cardiol. 2013 ; 167 (4) : 1443–1449. DOI: 10.1016/j.ijcard.2012.04.058.
60. Makino H., Haneda M., Babazono T., et al. Microalbuminuria reduction with telmisartan in normotensive and hypertensive Japanese patients with type 2 diabetes: a post-hoc analysis of The Incipient to Overt: Angiotensin II Blocker, Telmisartan, Investigation on Type 2 Diabetic Nephropathy (INNOVATION) study. Hypertens Res. 2008 ; 31 (4) : 657–664. DOI: 10.1291/hypres.31.657.
61. Денека И. Э., Родионов А. В., Фомин В. В. Применение телмисартана у пациентов с резистентной артериальной гипертензией и ожирением // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2019. — Т. 18, № 1. — С. 73–81. DOI: 10.15829/1728-8800-2019-1-73-81.
62. Кобалава Ж. Д., Конради А. О., Недогода С. В. и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2024 // Российский кардиологический журнал. — 2024. — Т. 29, № 9. — С. 230–329. DOI: 10.15829/1560-4071-2024-6117.
63. Агеев Ф. Т., Смирнова М. Д. Клиническая эффективность и переносимость антигипертензивной терапии фиксированными комбинациями телмисартана у пациентов с артериальной гипертензией в клинической практике по данным наблюдательного исследования ON TIME // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. — 2022. — Т. 18, № 6. — С. 638–647. DOI: 10.20996/1819-6446-2022-12-01.
Рецензия
Для цитирования:
Закиев В.Д., Котовская Ю.В. Телмисартан у коморбидных пациентов с ожирением и артериальной гипертензией. Российский журнал гериатрической медицины. 2026;(1):124-130. https://doi.org/10.37586/2686-8636-1-2026-124-130
For citation:
Zakiev V.D., Kotovskaya Yu.V. Telmisartan in comorbid patients with obesity and arterial hypertension. Russian Journal of Geriatric Medicine. 2026;(1):124-130. (In Russ.) https://doi.org/10.37586/2686-8636-1-2026-124-130
Просмотров:
61
JATS XML
Послать статью по эл. почте 