Атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания и сахарный диабет 2 типа у пожилых пациентов: управление рисками (обзор)

Атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания (АССЗ) являются причиной почти половины случаев смерти в Российской Федерации. Во многих случаях у пожилых пациентов АССЗ сочетаются с сахарным диабетом 2 типа (СД2), причем основными причинами смерти у больных СД2 являются именно АССЗ. Эти заболевания объединены общими факторами риска (ФР) и тесными патофизиологическими связями, что предполагает возможность лечебного воздействия одновременно на СД2 и АССЗ. Терапия СД2 у пожилых больных с АССЗ является сложной задачей из-за изменения функционального и психосоциального статуса пациентов, сопутствующих заболеваний и полипрагмазии, вследствие чего ее подбор требует индивидуального подхода. В настоящее время выбор гипогликемических препаратов определяется с учетом их влияния на сердечно-сосудистые исходы и безопасность в отношении гипогликемии, что особенно актуально для пациентов пожилого и старческого возраста. В обзоре проанализированы современные литературные данные о лекарственных препаратах для лечения пожилых больных с АССЗ и СД2, кратко представлены механизмы действия и доказательная база их эффективности и безопасности. Данная информация призвана помочь практикующим врачам в принятии решений о назначении лечения пациентам с СД2 и АССЗ, в том числе лицам пожилого и старческого возраста, в обычной клинической практике.

1. Барбараш О. Л., Карпов Ю. А., Панов А. В. и др. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации 2024 // Российский кардиологический журнал. — 2024. — Т. 29, № 9. — С. 166–229.

2. Дедов И. И., Шестакова М. В., Викулова О. К. и др. Сахарный диабет в Российской Федерации: динамика эпидемиологических показателей по данным Федерального регистра сахарного диабета за период 2010–2022 гг. // Сахарный диабет. — 2023. — Т. 26, № 2. — С. 104–123.

3. Курочкина О. Н., Керимова С. Н., Исмаилов З. Б., Ягупова Т. А. Оценка динамики скорости клубочковой фильтрации у пациентов с хронической болезнью почек по данным регионального регистра // Клиническая нефрология. — 2022. — № 2. С. 9–18.

4. Курочкина О. Н. Региональные особенности хронической болезни почек в Республике Коми по данным регистра республиканской больницы // Нефрология и диализ. — 2020. — Т. 22, № 2. С. 210–220.

5. Курочкина О. Н. Особенности хронической болезни почек у пожилых пациентов. // Успехи геронтол. — 2020. — Т. 33. № 6. С. 113–120.

6. Курочкина О. Н., Коротков Д. А., Богомолов А. Н. и др. Отдаленный прогноз неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с острым коронарным синдромом после чрескожных коронарных вмешательств. // Кардиология: новости, мнения, обучение. — 2023. Т. 11, № 4. С. 8–13.

7. Ткачева О. Н., Котовская Ю. В., Рунихина Н. К. и др. Комплексная гериатрическая оценка у пациентов пожилого и старческого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Экспертное мнение Рос. ассоц. геронтологов и гериатров // Кардиология. — 2021. — Т. 61, № 5. С. 71–78.

8. Дудинская Е. Н., Ткачева О. Н. Сахарный диабет: управление рисками в пожилом и старческом возрасте // РМЖ. — 2017. — № 25. С. 1855–1859.

9. ACCORD Study Group; Buse J. B., Bigger J. T., et al. Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) trial: design and methods. Am J Cardiol.2007 ; 99 (12A) : 21i–33i. doi: 10.1016/j.amjcard.2007.03.003.

10. Marx N., Federici M., Schütt K., et al. 2023 ESC Guidelines for the management of cardiovascular disease in patients with diabetes. Developed by the task force on the management of cardiovascular disease in patients with diabetes of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal. 2023 ; 44 (39) : 4043–4140. doi: 10.1093/eurheartj/ehad192.

11. Стародубова А. В., Чазова И. Е., Тутельян В. А. и др. Евразийские клинические рекомендации по питанию при сердечно-сосудистых заболеваниях (2024) // Евразийский кардиологический журнал. — 2024. — № 4. — С. 6–67.

12. Дедов И. И., Шестакова М. В., Майоров А. Ю., и др. Клинические рекомендации. Сахарный диабет 2 типа у взрослых (2022г) // Сахарный диабет. — 2020. — Т. 23, № 2S. — С. 4–102.

13. Chen S., Tian P., Estau D., Li Z. Effects of β-blockers on all-cause mortality in patients with diabetes and coronary heart disease: A systematic review and meta-analysis. Front Cell Dev Biol. 2023 ; 11 : 1076107. doi: 10.3389/fcell.2023.1076107.

14. Дедов И. И., Шестакова М. В., Майоров А. Ю. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под редакцией И. И. Дедова, М. В. Шестаковой, А. Ю. Майорова. 11-й выпуск // Сахарный диабет. – 2023. – Т. 26, № 2S. – С. 1–157.

15. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes — 2022. Diabetes Care. 2022 ; 45 (Suppl. 1) : S1–S2. doi: 10.2337/dc22-Sint.

16. Buczyńska A., Sidorkiewicz I., Krętowski A. J., Adamska A. Examining the clinical relevance of metformin as an antioxidant intervention. Front. Pharmacol. 2024 ; 15 : 1330797. doi: 10.3389/fphar.2024.1330797.

17. Леонова М. В. Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2: механизмы кардиоренальной защиты // Consilium Medicum. — 2024. — Т. 26, № 4. — С. 225–231.

18. Al Jobori H., Daniele G., Adams J., et al. Empagliflozin treatment is associated with improved β-cell function in type 2 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 2018 ; 103 (4) : 1402–1407. doi: 10.1210/jc.2017-01838.

19. Tanaka S., Sugiura Y., Saito H., et al. Sodium-glucose cotransporter 2 inhibition normalizes glucose metabolism and suppresses oxidative stress in the kidneys of diabetic mice. Kidney Int. 2018 ; 94 (5) : 912–925. doi: 10.1016/j.kint.2018.04.025.

20. Kogot-Levin A., Hinden L., Riahi Y., et al. Proximal tubule mTORC1 is a central player in the pathophysiology of diabetic nephropathy and its correction by SGLT 2 Inhibitors. Cell Rep. 2020 ; 32 (4) : 107954. doi: 10.1016/j.celrep.2020.107954.

21. Sun X., Han F., Lu Q., et al. Empagliflozin ameliorates obesity-related cardiac dysfunction by regulating sestrin2- mediated AMPK-mTOR Signaling and redox homeostasis in high-fat diet-induced obese mice. Diabetes. 2020 ; 69 (6) : 1292–1305. doi: 10.2337/db19-0991.

22. Курочкина О. Н., Коротков Д. А., Сажина А. С., Богомолов А. Н. Метаболическое перепрограммирование как основа кардио- и нефропротективных эффектов ингибиторов натрий-глюкозного ко-транспортера 2 типа // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. — 2024. — Т. 20, № 2. — C. 258–264.

23. Fitchett D., Zinman B., Wanner C., et al. Heart failure outcomes with empagliflozin in patients with type 2 diabetes at high cardiovascular risk: results of the EMPA-REG OUTCOME trial. Eur Heart J. 2016 ; 37 (19) : 1526–1534. doi: 10.1093/eurheartj/ehv728.

24. Neal B., Perkovic V., Mahaffey K. W., et al. Optimizing the analysis strategy for the CANVAS Program: A prespecified plan for the integrated analyses of the CANVAS and CANVAS-R trials. Diabetes Obes Metab. 2017 ; 19 (7) : 926–935. doi: 10.1111/dom.12924.

25. Wiviott S. D., Raz I., Bonaca M. P., et al. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2019 ; 380 (4) : 347–357. doi: 10.1056/NEJMoa1812389.

26. Cosentino F., Cannon Ch., Cherney D. Z., et al. Efficacy of Ertugliflozin on Heart FailureRelated vents in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Established Atherosclerotic Cardiovascular Disease: Results of the VERTIS CV Trial. Circulation. 2020 ; 142 (23) : 2205–2215. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.050255.

27. Курочкина О. Н., Баранов А. В., Сажина А. С., Богомолов А. Н. Возможности организации оказания медицинской помощи пациентам с хронической сердечной недостаточностью в регионах России с низкой плотностью населения. // Профилактическая медицина. — 2023. — Т. 26, № 5. — С. 102–109.

28. Курочкина О. Н., Баранов А. В., Сажина А. С., Богомолов А. Н. Современные методы лечения пожилых пациентов с хронической сердечной недостаточностью: обзор литературы. // Фарматека. — 2023. — Т. 30, № 1-2. — С. 94–99.

29. Szarek M., Bhatt D. L., Steg Ph. G., et al. Effect of Sotagliflozin on Total Hospitalizations in Patients With Type 2 Diabetes and Worsening Heart Failure: A Randomized Trial. Ann Intern Med. 2021 ; 174 (8) : 1065–1072. doi: 10.7326/ M21-0651.

30. Heerspink H. J. L., Stefánsson B. V., Correa-Rotter R., et al. Dapagliflozin in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med. 2020 ; 383 : 1436–1446. doi: 10.1056/ NEJMoa2024816.

31. The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N. Engl. J. Med. 2022 ; 388 : 117–127. doi: 10.1056/NEJMoa2204233.

32. Baigent C., Emberson J., Haynes R., et al. Impact of Diabetes on the Effects of Sodium Glucose Co-Transporter-2 Inhibitors on Kidney Outcomes: Collaborative Meta-Analysis of Large Placebo-Controlled Trials. Lancet. 2022 ; 400 (10365) : 1788–1801. doi: 10.1016/S0140-6736(22)02074-8.

33. Mikhail N. Use of sodium-glucose cotransporter type 2 inhibitors in older adults with type 2 diabetes mellitus. South Med J. 2015 ; 108 (2) : 91–96. doi: 10.14423/ SMJ.0000000000000235.

34. Martin P., Tamblyn R., Benedetti A., et al. Effect of a pharmacist-led educational intervention on inappropriate medication prescriptions in older adults: the D-PRESCRIBE Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 ; 320 (18) : 1889–1898. doi: 10.1001/jama.2018.16131.

35. Muskiet M. H., Tonneijck L., Huang Y., et al. Lixisenatide and renal outcomes in patients with type 2 diabetes and acute coronary syndrome: an exploratory analysis of the ELIXA randomised, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018 ; 6 (11) : 859–869. doi: 10.1016/S2213-8587(18)30268-7.

36. Marso S. P., Poulter N. R., Nissen S. E., et al. Design of the liraglutide effect and action in diabetes: evaluation of cardiovascular outcome results (LEADER) trial. Am Heart J. 2013 ; 166 (5) : 823–30.e5. doi: 10.1016/j.ahj.2013.07.012.

37. Leiter L. A., Bain S. C., Hramiak I., et al. Cardiovascular risk reduction with once-weekly semaglutide in subjects with type 2 diabetes: a post hoc analysis of gender, age, and baseline CV risk profile in the SUSTAIN 6 trial. Cardiovasc Diabetol. 2019 ; 18 (1) : 73. doi: 10.1186/s12933-019-0871-8.

38. Gerstein H. C., Colhoun H. M., Dagenais G. R., et al. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2019 ; 394 (10193) : 121–130. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31149-3.

39. Green J. B., Hernandez A. F., D'Agostino R. B., et al. Harmony Outcomes: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of the effect of albiglutide on major cardiovascular events in patients with type 2 diabetes mellitusRationale, design, and baseline characteristics. Am Heart J. 2018 ; 203 : 30–38. doi: 10.1016/j.ahj.2018.03.030.

40. Sattar N., Lee M. M., Kristensen S. L., et al. Cardiovascular, mortality, and kidney outcomes with GLP-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes: a systematic review and metaanalysis of randomised trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 ; 9 (10) :653–662. doi: 10.1016/S2213-8587(21)00203-5.

41. Verdecchia P., Murdolo G., Coiro S., et al. Therapy of Type 2 diabetes: more gliflozines and less metformin? Eur Heart J Suppl. 2023 ; 25 (Suppl B) : B171–B176. doi: 10.1093/ eurheartjsupp/suad098.

42. Consoli A., Formoso G. Potential side effects to GLP1 agonists: understanding their safety and tolerability. Expert Opin Drug Saf. 2015 ; 14 (2) : 207–218. doi: 10.1517/14740338.2015.987122.

43. Zoungas S., Chalmers J., Neal B., et al. Follow-up of blood-pressure lowering and glucose control in type 2 diabetes. N Eng J Med. 2014 ; 371 (15) : 1392–1406. doi: 10.1056/NEJMoa1407963.

44. Rosenstock J., Kahn S. E., Johansen O. E., et al. Effect of linagliptin vs limepiride on major adverse cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes: the CAROLINA randomized clinical trial. JAMA. 2019 ; 322 (12) : 1155–1166. doi: 10.1001/jama.2019.13772.

45. Glyburide, Gliclazide or Glimepiride for Elderly Patients with Type 2 Diabetes: A Review of the Clinical Effectiveness and Safety — An Update. Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health. Ottawa. 2015. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26355189/.

46. Mathur S., Zammitt N. N., Frier B. M. Optimal glycaemic control in elderly people with type 2 diabetes: what does the evidence say? Drug Saf. 2015 ; 38 (1) : 17–32. doi: 10.1007/s40264-014-0247-7.

47. Holman R. R., Coleman R. L., Chan J. C. N., et al. Effects of acarbose on cardiovascular and diabetes out-comes in patients with coronary heart disease and impaired glucose tolerance (ACE): a randomised, double-blind, placebocontrolled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 ; 5 (11) : 877–886. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30309-1.

48. Салухов В. В., Ковалевская Е. А. Переосмысление роли пиоглитазона в современной диабетологии с позиции его кардиоренопротективных свойств. // Медицинский совет. — 2022. — Т. 16, № 10. — С. 10–21.

49. Vaccaro O., Masulli M., Nicolucci A., et al. Effects on the incidence of cardiovascular events of the addition of pioglitazone versus sulfonylureas in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin (TOSCA.IT): a randomised, multicentre trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 ; 5 (11) : 887–897. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30317-0.

50. Zhou Yu., Huang Ya., Ji Xi, et al. Pioglitazone for the primary and secondary prevention of cardiovascular and renal outcomes in patients with or at high risk of type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2020 ; 105 (5) : dgz252. doi: 10.1210/clinem/dgz252.

51. White W. B., Bakris G. L., Bergenstal R. M. et al. Examination of cardiovascular outcomes with alogliptin versus standard of care in patients with type 2 diabetes mellitus and acute coronary syndrome (EXAMINE): a cardiovascular safety study of the dipeptidyl peptidase 4 inhibitor alogliptin in patients with type 2 diabetes with acute coronary syndrome. Am Heart J. 2011 ; 162 (4) : 620–626. e1. doi: 10.1016/j.ahj.2011.08.004.

52. Rosenstock J., Perkovic V., Alexander J. H., et al. Rationale, design, and baseline characteristics of the CArdiovascular safety and Renal Microvascular outcomE study with LINAgliptin (CARMELINA®): a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial in patients with type 2 diabetes and high cardio-renal risk. Cardiovasc Diabetol. 2018 ; 17 (1) : 39. doi: 10.1186/s12933-018-0682-3.

53. Garber A. J., Clauson P., Pedersen C. B., Kolendorf K. Lower risk of hypoglycemia with insulin detemir than with neutral protamine hagedorn insulin in older persons with type 2 diabetes: a pooled analysis of phase III trials. J Am Geriatr Soc. 2007 ; 55 (11) : 1735–1740. doi: 10.1111/j.1532-5415.2007.01414.x.

54. ORIGIN Trial Investigators; Gerstein H. C., Bosch J. et al. Basal insulin and cardiovascular and other outcomes in dysglycemia. N Engl J Med. 2012 ; 367 (4) : 319–328. doi: 10.1056/NEJMoa1203858.

55. Bourdel-Marchasson I., Magg S., Abdelhafiz A., et al. Essential steps in primary care management of older people with Type 2 diabetes: an executive summary on behalf of the European geriatric medicine society (EuGMS) and the European diabetes working party For older people (EDWPOP) collaboration. Aging Clin Exp Res. 2023 ; 35 (11) : 2279–2291. doi: 10.1007/s40520-023-02519-3.

56. Gough S. C., Bode B., Woo V., et al. Efficacy and safety of a fixed-ratio combination of insulin degludec and liraglutide (IDegLira) compared with its components given alone: results of a phase 3, open-label, randomised, 26-week, treat-to-target trial in insulin-naive patients with type 2 diabetes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 ; 2 (11) : 885–893. doi: 10.2337/dc17-1114.

57. Rosenstock J., Aronson R., Grunberger G., et al. Benefits of LixiLan, a titratable fixed-ratio combination of insulin glargine plus lixisenatide, versus insulin glargine and lixisenatide monocomponents in type 2 diabetes inadequately controlled on oral agents: the LixiLan-O randomized trial. Diabetes Care. 2016 ; 39 (11) : 2026–2035. doi: 10.2337/dc16-0917.

58. Ткачева О. Н., Остроумова О. Д., Котовская Ю. В. и др. Депрескрайбинг сахароснижающих препаратов у пациентов пожилого и старческого возраста: современное состояние вопроса и обзор доказательной базы // Клиническая фармакология и терапия. — 2019. — Т. 28, № 33. — С. 62–67.