Старение почки. Взгляд гериатра

Люди в возрасте 65 лет и старше являются наиболее быстро растущей по численности демографической популяцией во всем развитом мире. В этом обзоре мы исследуем особенности почки у людей пожилого и старческого возраста и процессы, способствующие изменениям, наблюдаемым при старении. Гистологические структурные возрастные изменения почек включают в себя уменьшение количества функциональных клубочков из-за повышенной распространенности нефросклероза (атеросклероз, гломерулосклероз и атрофия канальцев с интерстициальным фиброзом) и в некоторой степени компенсаторную гипертрофию оставшихся нефронов. Среди макроанатомических структурных изменений пожилой возраст ассоциируется преимущественно с уменьшением объема коры почки. Есть основания полагать, что у пожилых людей хроническая болезнь почек (ХБП) диагностируется некорректно. В дополнение к структурным изменениям почек у пожилых людей также обнаруживаются физиологические изменения, такие как снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ), дисбаланс вазоактивных веществ и гемодинамики, тубулярные изменения, а также уменьшение почечного резерва. Эти изменения делают пожилых людей восприимчивыми к почечному повреждению, в то время как у молодых людей они могли бы быть компенсированы (включая острое повреждение почек, нарушения водного и электролитного баланса, нефротоксичность лекарственных препаратов). Кроме того, сохранение нормального анализа мочи, значений мочевины и креатинина в сыворотке, синтеза эритропоэтина отличает процесс снижения СКФ при старении от такового при ХБП. В данной статье представлены современные взгляды на механизмы почечного старения, анатомические и функциональные возрастные изменения, а также отражены вопросы диагностики и распространенности ХБП у людей пожилого и старческого возраста, рисков развития терминальной почечной недостаточности. Отмечена актуальность проблемы и целесообразность интеграции нефрологии и гериатрии для специалистов, наблюдающих пациентов старшей возрастной группы.

1. Musso C.G., MacíasNuñez J.F., Oreopoulos D.G. Physiological similarities and differences between renal aging and chronic renal disease. J Nephrol. 20: 586–587, 2007

2. Musso C.G., Miguel R., Algranati L. et al. Renal potassium excretion: comparison between chronic renal disease patients and old people. Inter UrolNephrol 37: 167–170, 2005. DOI:10.1007/s11255-004-2361-4

3. Тареева ИЕ. Нефрология: Руководство для врачей. Медицина, М., 2000; 464–473

4. Ueda N., Takasawa K. Impact of Inflammation on Ferritin, Hepcidin and the Management of Iron Deficiency Anemia in Chronic Kidney Disease. Nutrients. 2018 Aug 27;10(9):1173. DOI: 10.3390/nu10091173. PMID: 30150549; PMCID: PMC6163440.

5. Manalich R., Reyes L., Herrera M. et al. Relationship be-tween weight and the number and size of renal glomeruli in hu-mans: a histomorphometric study. Kidney Int 58: 770 –773, 2000. DOI:10.1046/j.1523-1755.2000.00225.x

6. Fliser D., Zeler M., Nowack R. et al. Renal functional reserve in healthy elderly subjects. Am J SocNephrol 3: 1371–1377, 1993

7. Denic A., Glassock R.J., Rule A.D. Structural and Functional Changes With the Aging Kidney. Adv Chronic Kidney Dis. Jan; 23(1): 19–28, 2016. DOI: 10.1053/j.ackd.2015.08.004

8. Mudler W.J., Hillen H.F.P. Renal function and renal disease in the elderly: part I. Eur J Intern Med 12: 86–97, 2001. https://doi.org/10.1016/S0953-6205(01)00121-2

9. Anderson S., Brenner B.M. Effect of aging on the renal glomerulus. Am J Med 80: 436–442, 1986.doi.org/10.1016/0002-9343(86)90718-7

10. E mamian S.A., Nielsen M.B., Pedersen J.F. et al. Kidney dimensions at sonography: correlation with age, sex, and habitus in 655 adult volunteers. AJR 160: 83–86, 1993. DOI:10.2214/ajr.160.1.8416654

11. Gourtsoyiannis N., Prassopoulos P., Cavoura s D. et al. The thickness of the renal parenchyma decreases with age: a CT study of 360 patients. AJR 155: 541–544, 1990. DOI:10.2214/ajr.155.3.2117353

12. Lamb E.J., O’Riordan S.E., Delaney M.P. Kidney func-tion in older people: pathology, assessment, and management. Clin Chim Acta 334: 24–40, 2003. DOI:10.1016/s0009-8981(03)00246-8

13. Baggio B., Budakovic A., Perissinotto E. et al. ILSA Working Group: Atherosclerotic risk factors and renal function in the elderly: the role of hyperfibrinogenaemia and smoking. Results from the Italian Longitudinal Study on Ageing (ILSA). Nephrol Dial Transplant 20: 114–123, 2005. DOI:10.1093/ndt/gfh553

14. Docherty M.H., O'Sullivan E.D., Bonventre J.V., Ferenbach D.A. Cellular Senescence in the Kidney. J Am Soc Nephrol. 2019;30(5):726-736. DOI:10.1681/ASN.2018121251

15. Danziger R.S., Tobin J.D., Becker L.C. et al. The age associ-ated decline in glomerular filtration in healthy normotensive volunteers lack of relationship no cardiovascular performance. J Am Geriatr Soc 38: 1127–1132, 1990. DOI:10.1111/j.1532-5415.1990.tb01376.x

16. Terry S., Hoy W.E., Douglas-Denton R. et al. Determinants of glomerular volume in different cortical zones of the human kidney. J Am Soc Nephrol 16: 3102–3109, 2005. DOI:10.1681/ASN.2005010123

17. Thomas S.E., Anderson S., Gordon K.L. et al. Tubulointerstitial disease in aging: evidence for underlying peritubular capillary damage, a potential role for renal ischemia. J Am Soc Nephrol 9: 231– 242, 1998

18. Zheng F., Plati A.R., Potier M., Schulman Y. et al. Resistance to glomerulosclerosis in B6 mice disappears after menopause. Am J Pathol 162: 1339–1348, 2003. DOI:10.1016/S0002-9440(10)63929-6

19. Bolton W.K., Sturgill B.C. Spontaneous glomerular sclerosis in aging Sprague-Dawley rats. Am J Pathol 98: 339 –350, 1980

20. H ommos M.S., Glassock R.J., & Rule A.D. Structural and Functional Changes in Human Kidneys with Healthy Aging. Journal of the American Society of Nephrology: JASN, 28(10), 2838–2844, 2017. DOI:10.1681/ASN.2017040421

21. Kasiske B.L. Relationship between vascular disease and ageassociated changes in the human kidney. Kidney Int 31: 1153– 1159, 1987.doi.org/10.1038/ki.1987.122

22. Fehrman-Ekholm I., Skeppholm L. Renal function in the elderly (70 year old) measured by means of iohexol clearance, serum creatinine, serum urea and estimated clearance. Scand J Urol Nephrol 38: 73–77, 2004. DOI:10.1080/00365590310015750

23. Ortmann J., Amann K., Brandes R.P. et al. Role of podocytes for reversal of glomerulosclerosis and proteinuria in the aging kid-ney after endothelin inhibition. Hypertension; 44(6): 974–81, 2004. DOI:10.1161/01.HYP.0000149249.09147.b4

24. Baylis C., Corman B. The aging kidney: insights from experimental studies. J Am Soc Nephrol. 9: 699–709, 1998.

25. Abrass C.K., Adcox M.J., Raugi G.J. Aging associated changes in renal extracellular matrix. Am J Pathol. 146: 742–752, 1995.

26. Inserra F., Romano L.A., de Cavanagh E.M. et al. Renal inter-stitial sclerosis in aging: effects of enalapril and nifedipine. J Am Soc Nephrol. 7: 676–680, 1996

27. Lindeman R.D. Is the decline in renal function with normal aging inevitable? Geriatr Nephrol Urol. 8: 7–9, 1998. DOI:10.1023/a:1008294000258

28. Takazakura E., Sawabu N., Handa A. et al. Intrarenal vascular changes with age and disease. Kidney Int 2: 224–230, 1972.

29. Lindeman R.D. Is the decline in renal function with normal aging inevitable? Geriatr Nephrol Urol. 8: 7–9, 1998. DOI:10.1023/a:1008294000258

30. Castellani S., Ungar A., Cantini C. et al. Excessive vasocon-striction after stress by the aging kidney: inadequate prostaglandin modulation of increased endothelin activity. J Lab Clin Med. 132: 186–194, 1998. DOI:10.1016/s0022-2143(98)90167-6

31. Hollenberg N.K., Adams D.F., Solomon H.S. et al. Senescence in the renal vasculature in normal man. Circ Res 34: 309 –316, 1974. DOI:10.1161/01.res.34.3.309

32. Long D.A., Newaz M.A., Prabhakar S.S. et al. Loss of nitric oxide and endothelialderived hyperpolarized factor-mediated responses in age. Kidney Int 68: 2154 –2163, 2005. DOI:10.1111/j.1523-1755.2005.00671.x

33. Preisser L., Teillet L., Aliotti S. et al. Downregulation of aqua-porin-2 and -3 in aging kidney is independent of V(2) vasopres-sin receptor. Am J Physiol Renal Physiol 279: F144–F152, 2000. DOI:10.1152/ajprenal.2000.279.1.F144

34. Palevsky P.M., Bhagrath R., Greenberg A. Hypern atremia in hospitalized patients. Ann Intern Med 124: 197–203, 1996. DOI:10.7326/0003-4819-124-2-199601150-00002

35. Luckey A.E., Parsa C.J. Fluid and electrolytes in the aged. Arch Surg 138: 1055–1060, 2003. DOI:10.1001/archsurg.138.10.1055

36. Wang K., Zelnick L.R., Anderson A., Cohen J., Dobre M., Deo R., Feldman H., Go A., Hsu J., Jaar B., Kansal M., Shlipak M., Soliman E., Rao P., Weir M., Bansal N.; CRIC Study Investigators. Cardiac Biomarkers and Risk of Mortality in CKD (the CRIC Study). Kidney Int Rep. 2020 Sep 10;5(11):2002-2012. DOI: 10.1016/j.ekir.2020.08.028. PMID: 33163721; PMCID: PMC7609912.

37. Coresh J., Selvin E., Stevens L.A. et al. Prevalence of chron-ic kidney disease in the US. JAMA 298: 2038–2047, 2007. DOI:10.1001/jama.298.17.2038

38. Bansal N., Zelnick L., Shlipak M.G., Anderson A., Christenson R., Deo R., deFilippi C., Feldman H., Lash J., He J, Kusek J., Ky B., Seliger S., Soliman E.Z., Go A.S.; CRIC Study Investigators. Cardiac and Stress Biomarkers and Chronic Kidney Disease Progression: The CRIC Study. Clin Chem. 2019 Nov;65(11):1448-1457. DOI: 10.1373/clinchem.2019.305797. Epub 2019 Oct 2. PMID: 31578216; PMCID: PMC6927328.

39. Raymond N.T., Zehnder D., Smith S.C. et al. Elevated rela-tive mortality risk with mild-to-moderate chronic kidney disease decreases with age. Nephrol Dial Transplant 22: 3214–3220, 2007. DOI:10.1093/ndt/gfm396

40. Musso C.G., Jauregui J.R., Macías Núñez J.F. Frailty pheno-type and chronic kidney disease: a review of the literature. Int Urol Nephrol. 2015 Nov;47(11):1801-7. DOI: 10.1007/s11255-015-1112-z. Epub 2015 Sep 28. PMID: 26411428.

41. Weiner D.E., Tighiouart H., Elsayed E.F. et al. Inflammation and cardiovascular events in individuals with and without chronic kidney disease. Kidney Int. 73: 1406–1412, 2008. DOI:10.1038/ki.2008.75.

42. Walker S.R., Gill K., Macdonald K. et al. Association of frailty and physical function in patients with nondialysis CKD: a systematic review. BMC Nephrol. 2013; 14: 228. DOI: 10.1186/1471-2369-14-228