geriatrРоссийский журнал гериатрической медициныRussian Journal of Geriatric Medicine2686-86362686-8709Сайт издателя10.37586/2686-8636-2-2024-140-144geriatr-436Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSКомбинированная терапия болезни АльцгеймераCombination Drug Therapy for the Management of Alzheimer’s Diseasehttps://orcid.org/0000-0001-8852-8587ДудченкоН. Г.DudchenkoN. G.

Дудченко Надежда Георгиевна, канд. мед. наук, научный сотрудник лаборатории нейрогериатрии

Москва

Dudchenko Nadezhda G., MD, PhD, Age-Related Diseases Department

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-2597-981XМхитарянЭ. А.MkhitaryanE. A.

Мхитарян Элен Араиковна, канд. мед. наук, доцент кафедры болезней старения, заведующая лабораторией нейрогериатрии

Москва

Mkhitaryan Elen A., MD, PhD, Age-Related Diseases Department

Moscow

melen99@mail.ruОСП «Российский геронтологический научно-клинический центр» ФГАОУ «ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияRussian Gerontology Research and Clinical Centre, Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation20243006202402140144Copyright © Дудченко Н.Г., Мхитарян Э.А., 20242024Дудченко Н.Г., Мхитарян Э.А.Dudchenko N.G., Mkhitaryan E.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.geriatr-news.com/jour/article/view/436

Болезнь Альцгеймера (БА) — одно из самых распространенных нейродегенеративных заболеваний во всем мире. Она занимает первое место среди всех причин деменции как в пожилом, так и в пресенильном возрасте. Базисная терапия деменции при болезни Альцгеймера проводится с использованием 2 групп препаратов — ингибиторов холинэстеразы (донепезил, ривастигмин, галантамин,) и модулятора NMDA глутаматных рецепторов мемантина. На стадии умеренной и тяжелой деменции нередко возникает необходимость в одновременном использовании и ингибитора холинэстеразы, и мемантина. В обзоре обсуждаются современные возможности, эффективность и безопасность комбинированной терапии болезни Альцгемера. Подробно освещены особенности применения фиксированных комбинаций мемантина и донепезила в клинической практике.

Alzheimer's disease (AD) is one of the most prevalent neurodegenerative diseases worldwide. It is the leading cause of dementia in both older and oldest old population. The standard treatment for AD dementia is based on two groups of drugs: cholinesterase inhibitors (donepezil, rivastigmine, galantamine) and NMDA glutamate receptor modulator memantine. At moderate and severe stages of dementia, it is often necessary to use both a cholinergic inhibitor and memantine simultaneously. This review discusses current capabilities, efficacy and safety of combined therapy for Alzheimer's. It also covers details the features of using fixed combinations of donepezil and memantine in clinical practice.

болезнь Альцгеймерадеменциямиореолмемантинингибиторы холинэстеразылечениеAlzheimer's diseasedementiamyoreolmemantinecholinesterase inhibitorstreatmentReferencesDeTure M. A., Dickson D. W. The neuropathological diagnosis of Alzheimer’s disease //Molecular neurodegeneration. — 2019. — Т. 14. — №. 1. — С. 1-18.DeTure M. A., Dickson D. W. The neuropathological diagnosis of Alzheimer’s disease //Molecular neurodegeneration. — 2019. — Т. 14. — №. 1. — С. 1-18.Alzheimer's Association. 2019 Alzheimer's disease facts and figures //Alzheimer's & dementia. — 2019. — Т. 15. — № 3. — С. 321–387.Alzheimer's Association. 2019 Alzheimer's disease facts and figures //Alzheimer's & dementia. — 2019. — Т. 15. — № 3. — С. 321–387.Васенина Е.Е., Верюгина Н.И., Левин О.С. Возможности комбинированной терапии болезни Альцгеймера. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022; 122 (11 вып. 2):45–50 https://doi.org/10.17116/jnevro202212211245Васенина Е.Е., Верюгина Н.И., Левин О.С. Возможности комбинированной терапии болезни Альцгеймера. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022; 122 (11 вып. 2):45–50 https://doi.org/10.17116/jnevro202212211245Parsons CG, Danysz W, Dekundy A, Pulte I. Memantine and cholinesterase inhibitors: complementary mechanisms in the treatment of Alzheimer’s disease. Neurotox Res. 2013; 24(3):358369.https://doi.org/10.1007/s12640-013-9398Parsons CG, Danysz W, Dekundy A, Pulte I. Memantine and cholinesterase inhibitors: complementary mechanisms in the treatment of Alzheimer’s disease. Neurotox Res. 2013; 24(3):358369.https://doi.org/10.1007/s12640-013-9398Luo JJ, Wallace W, Kusiak JW. A tough trek in the development of an anti-amyloid therapy for Alzheimer’s disease: Do we see hope in the distance?J Neurol Sci. 2022; 438(6);134-139. https://doi.org/10.1016/j.jns.2022.120294Luo JJ, Wallace W, Kusiak JW. A tough trek in the development of an anti-amyloid therapy for Alzheimer’s disease: Do we see hope in the distance?J Neurol Sci. 2022; 438(6);134-139. https://doi.org/10.1016/j.jns.2022.120294Shi M. Chu F, Zhu F, Zhu J. Impact of Anti-amyloid- β Monoclonal Antibodies on the Pathology and Clinical Profile of Alzheimer’s Disease: A Focus on Aducanumab and Lecanemab. Frontiers in Aging Neuroscience. 2022; 14:1-11. https://doi.org/10.3389/fnagi.2022.870517Shi M. Chu F, Zhu F, Zhu J. Impact of Anti-amyloid- β Monoclonal Antibodies on the Pathology and Clinical Profile of Alzheimer’s Disease: A Focus on Aducanumab and Lecanemab. Frontiers in Aging Neuroscience. 2022; 14:1-11. https://doi.org/10.3389/fnagi.2022.870517Захаров В. В., Локшина А. Б., Вахнина Н. В. Комбинированная терапия болезни Альцгеймера //Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. — 2022. — Т. 14. — № 3. — С. 74– 80.Захаров В. В., Локшина А. Б., Вахнина Н. В. Комбинированная терапия болезни Альцгеймера //Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. — 2022. — Т. 14. — № 3. — С. 74– 80.Birks J. S., Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group. Cholinesterase inhibitors for Alzheimer's disease //Cochrane database of systematic reviews. — 1996. — Т. 2016. — № 3. Birks J. S., Harvey R. J. Donepezil for dementia due to Alzheimer's disease //Cochrane Database of systematic reviews. — 2018. — № 6.Birks J. S., Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group. Cholinesterase inhibitors for Alzheimer's disease //Cochrane database of systematic reviews. — 1996. — Т. 2016. — № 3. Birks J. S., Harvey R. J. Donepezil for dementia due to Alzheimer's disease //Cochrane Database of systematic reviews. — 2018. — № 6.Kobayashi H. et al. The comparative efficacy and safety of cholinesterase inhibitors in patients with mild‐to‐moderate Alzheimer's disease: a Bayesian network meta‐analysis // International journal of geriatric psychiatry. — 2016. — Т. 31. — № 8. — С. 892-904.Kobayashi H. et al. The comparative efficacy and safety of cholinesterase inhibitors in patients with mild‐to‐moderate Alzheimer's disease: a Bayesian network meta‐analysis // International journal of geriatric psychiatry. — 2016. — Т. 31. — № 8. — С. 892-904.Campbell N. et al. Impact of cholinesterase inhibitors on behavioral and psychological symptoms of Alzheimer’s disease: a meta-analysis //Clinical Interventions in Aging. — 2008. — Т. 3. — № 4. — С. 719–728.Campbell N. et al. Impact of cholinesterase inhibitors on behavioral and psychological symptoms of Alzheimer’s disease: a meta-analysis //Clinical Interventions in Aging. — 2008. — Т. 3. — № 4. — С. 719–728.Blanco-Silvente L, Castells X, Saez M, et al. Discontinuation, efficacy, and safety of cholinesterase inhibitors for Alzheimer’s disease: A meta-analysis and meta-regression of 43 randomized clinical trials enrolling 16 106 patients. Int J Neuropsychopharmacol. 2017; 20(7):519-528. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyx012Blanco-Silvente L, Castells X, Saez M, et al. Discontinuation, efficacy, and safety of cholinesterase inhibitors for Alzheimer’s disease: A meta-analysis and meta-regression of 43 randomized clinical trials enrolling 16 106 patients. Int J Neuropsychopharmacol. 2017; 20(7):519-528. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyx012Hansen RA, Gartlehner G, Webb AP, et al. Efficacy and safety of donepezil, galantamine, and rivastigmine for the treatment of Alzheimer’s disease:a systematic review and meta-analysis. Clin Interv Aging. 2008;3(2):211-225.Hansen RA, Gartlehner G, Webb AP, et al. Efficacy and safety of donepezil, galantamine, and rivastigmine for the treatment of Alzheimer’s disease:a systematic review and meta-analysis. Clin Interv Aging. 2008;3(2):211-225.Dubois B. et al. Donepezil decreases annual rate of hippocampal atrophy in suspected prodromal Alzheimer's disease //Alzheimer's & Dementia. — 2015. — Т. 11. — № 9. — С. 1041–1049.Dubois B. et al. Donepezil decreases annual rate of hippocampal atrophy in suspected prodromal Alzheimer's disease //Alzheimer's & Dementia. — 2015. — Т. 11. — № 9. — С. 1041–1049.Birks J, Harvey RJ. Donepezil for dementia due to Alzheimer’s disease.Cochrane Database Syst Rev. 2018;6:1-245. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001190.pub3Birks J, Harvey RJ. Donepezil for dementia due to Alzheimer’s disease.Cochrane Database Syst Rev. 2018;6:1-245. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001190.pub3Birks J, Harvey RJ. Donepezil for dementia due to Alzheimer’s disease.Cochrane Database Syst Rev. 2018;6:1-245. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001190.pub3Birks J, Harvey RJ. Donepezil for dementia due to Alzheimer’s disease.Cochrane Database Syst Rev. 2018;6:1-245. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001190.pub3McShane R. et al. Memantine for dementia //Cochrane database of systematic reviews. — 2019. — № 3.McShane R. et al. Memantine for dementia //Cochrane database of systematic reviews. — 2019. — № 3.Tariot P. N. et al. Memantine treatment in patients with moderate to severe Alzheimer disease already receiving donepezil: a randomized controlled trial //Jama. — 2004. — Т. 291. — № 3. — С. 317–324.Tariot P. N. et al. Memantine treatment in patients with moderate to severe Alzheimer disease already receiving donepezil: a randomized controlled trial //Jama. — 2004. — Т. 291. — № 3. — С. 317–324.Araki T. et al. The effects of combine treatment of memantine and donepezil on Alzheimer's disease patients and its relationship with cerebral blood flow in the prefrontal area //International journal of geriatric psychiatry. — 2014. — Т. 29. — № 9. — С. 881–889.Araki T. et al. The effects of combine treatment of memantine and donepezil on Alzheimer's disease patients and its relationship with cerebral blood flow in the prefrontal area //International journal of geriatric psychiatry. — 2014. — Т. 29. — № 9. — С. 881–889.Howard R, McShane R, Lindesay J, et al. Donepezil and memantine for moderate-to-severe Alzheimer’s disease. N Engl J Med. 2012; 366:893-903. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1106668Howard R, McShane R, Lindesay J, et al. Donepezil and memantine for moderate-to-severe Alzheimer’s disease. N Engl J Med. 2012; 366:893-903. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1106668Hendrix S. et al. Post hoc evidence for an additive effect of memantine and donepezil: consistent findings from DOMINOAD study and memantine clinical trial program //J Prev Alzheimers Dis. — 2015. — Т. 2. — № 3. — С. 165–171.Hendrix S. et al. Post hoc evidence for an additive effect of memantine and donepezil: consistent findings from DOMINOAD study and memantine clinical trial program //J Prev Alzheimers Dis. — 2015. — Т. 2. — № 3. — С. 165–171.Howard R. et al. Nursing home placement in the Donepezil and Memantine in Moderate to Severe Alzheimer's Disease (DOMINO-AD) trial: secondary and post-hoc analyses //The Lancet Neurology. — 2015. — Т. 14. — № 12. — С. 1171–1181.Howard R. et al. Nursing home placement in the Donepezil and Memantine in Moderate to Severe Alzheimer's Disease (DOMINO-AD) trial: secondary and post-hoc analyses //The Lancet Neurology. — 2015. — Т. 14. — № 12. — С. 1171–1181.Guo J, Wang Z, Liu R, et al. Memantine,Donepezil, or Combination Therapy-What is the best therapy for Alzheimer's Disease? A Network Meta-Analysis. Brain Behav. 2020 Nov; 10(11):e01831. doi: 10.1002/brb3.1831.Epub 2020 Sep 10Guo J, Wang Z, Liu R, et al. Memantine,Donepezil, or Combination Therapy-What is the best therapy for Alzheimer's Disease? A Network Meta-Analysis. Brain Behav. 2020 Nov; 10(11):e01831. doi: 10.1002/brb3.1831.Epub 2020 Sep 10Knorz A. L., Quante A. Alzheimer’s disease: Efficacy of mono-and combination therapy. A sytic review //Journal of Geriatric Psychiatry and Neurology. — 2022. — Т. 35. — № 4. — С. 475– 486.Knorz A. L., Quante A. Alzheimer’s disease: Efficacy of mono-and combination therapy. A sytic review //Journal of Geriatric Psychiatry and Neurology. — 2022. — Т. 35. — № 4. — С. 475– 486.Ткачева О.Н., Рунихина Н.К., Мхитарян Э.А., Коберская Н.Н., Маневич Т.М. Сравнительный анализ эффективности применения монотерапии донепезилом и комбинированной терапии донепезилом и акатинолом мемантином у больных с болезнью Альцгеймера на стадии легкой деменции. Российский неврологический журнал. 2019; 24(5):54-60.Ткачева О.Н., Рунихина Н.К., Мхитарян Э.А., Коберская Н.Н., Маневич Т.М. Сравнительный анализ эффективности применения монотерапии донепезилом и комбинированной терапии донепезилом и акатинолом мемантином у больных с болезнью Альцгеймера на стадии легкой деменции. Российский неврологический журнал. 2019; 24(5):54-60.Atri A, Shaughnessy LW, Locasco JJ, Growdon JH. Long-term course and effectiveness of combination therapy in Alzheimer disease. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2008; 22(3):209-221. https://doi.org/10.1097/WAD.0b013e31816653bcAtri A, Shaughnessy LW, Locasco JJ, Growdon JH. Long-term course and effectiveness of combination therapy in Alzheimer disease. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2008; 22(3):209-221. https://doi.org/10.1097/WAD.0b013e31816653bcCalhoun, Amanda, et al. «An evaluation of memantine ER+ donepezil for the treatment of Alzheimer’s disease.» Expert opinion on pharmacotherapy 19.15 (2018): 1711-1717.Calhoun, Amanda, et al. «An evaluation of memantine ER+ donepezil for the treatment of Alzheimer’s disease.» Expert opinion on pharmacotherapy 19.15 (2018): 1711-1717.Смолярчук Е.А, Лейкин З.Н. Сравнительное клини-ческое исследование фармакокинетики и биоэквивалентности комбинированного лекарственного препарата Миореол и совместного применения монопрепаратов, содержащих донепезил и мемантин. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022; 122(3):85-91.Smolyarchuk EA, Leykin ZN. Comparatative clinical study of the pharmacokinetics and bioequivalence of the combined drug Mioreol and combined use of mono-drugs containing Donepezil and Memantine. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2022; 122(3):85-91. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/jnevro202212203185Смолярчук Е.А, Лейкин З.Н. Сравнительное клини-ческое исследование фармакокинетики и биоэквивалентности комбинированного лекарственного препарата Миореол и совместного применения монопрепаратов, содержащих донепезил и мемантин. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022; 122(3):85-91.Smolyarchuk EA, Leykin ZN. Comparatative clinical study of the pharmacokinetics and bioequivalence of the combined drug Mioreol and combined use of mono-drugs containing Donepezil and Memantine. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2022; 122(3):85-91. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/jnevro202212203185Колыхалов И.В., Мхитарян Э.А., Федорова Я.Б., Пономарева Е.В., Селезнева Н.Д., Чердак М.А., Дудченко Н.Г., Сейфединова А.Б., Исаев Р.И., Гаврилова С.И., Ткачева О.Н. Российский опыт применения комбинации фиксированных доз донепезила и мемантина в терапии болезни Альцгеймера в рамках наблюдательной неинтервенционной многоцентровой программы. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023; 123(12):69-75.Колыхалов И.В., Мхитарян Э.А., Федорова Я.Б., Пономарева Е.В., Селезнева Н.Д., Чердак М.А., Дудченко Н.Г., Сейфединова А.Б., Исаев Р.И., Гаврилова С.И., Ткачева О.Н. Российский опыт применения комбинации фиксированных доз донепезила и мемантина в терапии болезни Альцгеймера в рамках наблюдательной неинтервенционной многоцентровой программы. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023; 123(12):69-75.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.