geriatrРоссийский журнал гериатрической медициныRussian Journal of Geriatric Medicine2686-86362686-8709Сайт издателя10.37586/2686-8636-4-2024-321-327geriatr-413Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESИзучение взаимосвязи уровня ИФР-1 с гериатрическими синдромами у долгожителейAssociations between the level of IGF-1 and geriatric syndromes in nonagenarianshttps://orcid.org/0000-0002-3544-5347ИльющенкоА. К.IlyushchenkoA. K.

Ильющенко Анна Константиновна, врач-гериатр, младший научный сотрудник лаборатории биомаркеров старения института старения,

Москва.

Moscow.

ilyushchenko_ak@rgnkc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2028-3939МачехинаЛ. В.MatchekhinaL. V.

Мачехина Любовь Викторовна, к.м..н., заведующая лабораторией биомаркеров старения, врач-эндокринолог,

Москва.

Moscow.

mlv66@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4193-688XТкачеваО. Н.TkachevaO. N.

Ткачева Ольга Николаевна, член-корреспондент РАН, д.м.н., профессор, директор РГНКЦ, 

Москва.

Moscow.

tkacheva@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0394-4245ШеллиЕ. М.ShelleyE. M.

Шелли Ева Мария, биоинформатик,

Москва.

Moscow.

eugene.v.tomilov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6025-7663МамчурА. А.MamchurA. A.

Мамчур Александра Александровна, аналитик отдела медицинской геномики,

Москва.

Moscow

amamchur@cspfmba.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0547-3280ЕремаВ. В.EremaV. V.

Ерема Вероника Вячеславовна, к.м.н., аналитик отдела медицинской геномики,  врач акушер-гинеколог,

Москва.

Moscow.

creacion1@yandex.ruИвановМ. В.IvanovM. V.

Иванов Михаил Вячеславович, аналитик отдела медицинской геномики,

Москва.

Moscow.

MIvanov@cspfmba.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8977-4384КаштановаД. А.KashtanovaD. A.

Каштанова Дарья Андреевна, аналитик отдела медицинской геномики,

Москва.

Moscow.

dr.kashtanova@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0006-4830-8057РумянцеваА. М.RumyantsevaA. M.

Румянцева Антонина Михайловна, аналитик отдела медицинской геномики,

Москва. 

Moscow.

Rumyantseva@cspfmba.ruЮдинВ. С.YudinV. S.

Юдин Владимир Сергеевич, начальник отдела медицинской геномики,

Москва.

Moscow.

VYudin@cspfmba.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9495-0266МакаровВ. В.MakarovV. V.

Макаров Валентин Владимирович, начальник отдела анализа и прогнозирования медико-биологических рисков здоровью,

Москва.

Moscow.

Makarov@cspfmba.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7378-983XКескиновА. А.KeskinovA. A.

Кескинов Антон Артурович, к.б.н., начальник отдела управления организации проведения научных исследований, 

Москва.

Moscow.

Keskinov@cspfmba.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1775-9235КраевойС. А.KraevoyS. A.

Краевой Сергей Александрович, д.м.н., зам. генерального директора,

Москва.

Moscow.

SKraevoy@cspfmba.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7942-8004ЮдинС. М.YudinS. M.

Юдин Сергей Михайлович, директор,

Москва.

Moscow.

yudin@cspmz.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3657-0676СтражескоИ. Д.StrazheskoI. D.

Стражеско Ирина Дмитриевна, д.м.н., профессор, зам. директора по трансляционной медицине, 

Москва.

Moscow.

strazhesko_id@rgnkc.ruФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Пироговский Университет), ОСП Российский геронтологический научно-клинический центрРоссияPirogov Russian National Research Medical University, Russian Gerontology Research and Clinical CentreRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» Федерального медико-биологического агентства (ФГБУ «ЦСП» ФМБА России)РоссияFederal State Budgetary Institution «Centre for Strategic Planning and Management of Biomedical Health Risks» of the Federal Medical Biological Agency (Centre for Strategic Planning of FMBA of Russia)Russian Federation20242012202404321327Copyright © Ильющенко А.К., Мачехина Л.В., Ткачева О.Н., Шелли Е.М., Мамчур А.А., Ерема В.В., Иванов М.В., Каштанова Д.А., Румянцева А.М., Юдин В.С., Макаров В.В., Кескинов А.А., Краевой С.А., Юдин С.М., Стражеско И.Д., 20252025Ильющенко А.К., Мачехина Л.В., Ткачева О.Н., Шелли Е.М., Мамчур А.А., Ерема В.В., Иванов М.В., Каштанова Д.А., Румянцева А.М., Юдин В.С., Макаров В.В., Кескинов А.А., Краевой С.А., Юдин С.М., Стражеско И.Д.Ilyushchenko A.K., Matchekhina L.V., Tkacheva O.N., Shelley E.M., Mamchur A.A., Erema V.V., Ivanov M.V., Kashtanova D.A., Rumyantseva A.M., Yudin V.S., Makarov V.V., Keskinov A.A., Kraevoy S.A., Yudin S.M., Strazhesko I.D.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.geriatr-news.com/jour/article/view/413ОБОСНОВАНИЕ

ОБОСНОВАНИЕ. Результаты последних фундаментальных и клинических исследований указывают на важную роль инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в процессе старения. При этом в основе снижения функциональных и адаптационных возможностей, сопровождающего процесс старения, лежит развитие гериатрических синдромов. На данный момент нет единого мнения о вкладе возраст-ассоциированного снижения секреции ИФР-1 в развитие этих синдромов, что обуславливает актуальность нашего исследования на уникальной когорте долгожителей.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Изучение связи уровня ИФР-1 с гериатрическими синдромами у долгожителей.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В рамках поперечного исследования была изучена когорта долгожителей в возрасте 90 лет и старше, для которых проводилась комплексная гериатрическая оценка со сбором анамнеза, применением гериатрических шкал и опросников. Уровень ИФР-1 в сыворотке крови измерялся с помощью хемилюминесцентного анализа. Исследование было одобрено локальным этическим комитетом (протокол № 30 от 24.12.2019). Статистический анализ и визуализация данных выполнялись с помощью языка программирования R версии 4.2.2.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. В исследование были включены 3789 человек в возрасте от 90 до 107 лет, соответствующих критериям включения. Медиана возраста составила 92 года, медиана уровня ИФР-1 — 99,8 нг/мг (min — 30,8 нг/мл, max — 208 нг/мл). По результатам межгруппового сравнения значимую связь с уровнем ИФР-1 показали зависимость от посторонней помощи в повседневной жизни, старческая астения, высокий риск падений, когнитивные нарушения, саркопения и мальнутриция. Однако после введения поправок на физическую активность и индекс массы тела статистическая значимость сохранилась только для ассоциации уровня ИФР-1 с когнитивными нарушениями.

ВЫВОДЫ

ВЫВОДЫ. Полученные нами результаты позволяют предположить, что снижение уровня ИФР-1 повышает вероятность развития когнитивных нарушений у долгожителей. Тем не менее требуется дальнейший анализ подобных ассоциаций в проспективных исследованиях.

BACKGROUND

BACKGROUND. The role of insulin-like growth factor-1 (IGF-1) and its levels in aging have been established in clinical and experimental studies. Aging-associated geriatric syndromes underlie functional and adaptive decline in older patients. However, there is insufficient evidence that aging-associated decrease in circulating levels of IGF-1 is associated with geriatric syndromes, particularly in long-living adults. This study aimed to examine the associations between IGF-1 levels and geriatric syndromes in long-living adults.

METHODS

METHODS. This cross-sectional study included nonagenarians recruited with the assistance of social services, nursing homes, geriatric centers, and other geriatric services. The participants underwent a comprehensive geriatric assessment, including medical history, geriatric scales, and questionnaires. Blood samples were collected, and IGF-1 levels were assessed using chemiluminescence. The study was approved by the ethics committee (Protocol № 30 dated December 24, 2019). Statistical analysis was performed using the R package (v. 4.2.2).

RESULTS

RESULTS. The study included 3,789 participants aged 90–107 (median age = 92) who met the inclusion criteria. The median IGF-1 level was 99.8 ng/mg (min: 30.8 ng/ml; max: 208 ng/ml). The intergroup analysis showed associations between IGF-1 levels and functional dependence, frailty, risk of falls, malnutrition, sarcopenia, and cognitive impairment. However, after adjusting for physical activity and BMI, a significant association was demonstrated only between IGF-1 levels and cognitive impairment.

CONCLUSION

CONCLUSION. Our study showed a significant association between IGF-1 levels and cognitive impairment. However, the detected associations require further analysis in prospective studies.

долгожителиИФР-1гериатрические синдромымальнутрициястарческая астениякогнитивные нарушения.nonagenariansinsulin-like growth factor-1 (IGF-1)geriatric syndromesmalnutritioncognitive impairmentfrailtyReferencesZhang W.B., Ye K., Barzilai N., Milman S. The antagonistic pleiotropy of insulin-like growth factor 1. Aging Cell. 2021;20(9):e13443. doi: 10.1111/acel.13443.Zhang W.B., Ye K., Barzilai N., Milman S. The antagonistic pleiotropy of insulin-like growth factor 1. Aging Cell. 2021;20(9):e13443. doi: 10.1111/acel.13443.Stojanovic M., Popevic M., Pekic S., et al. Serum Insulin-Like Growth Factor-1 (IGF-1) Age-Specific Reference Values for Healthy Adult Population of Serbia. Acta Endocrinol (Buchar). 2021;17(4):462-471. doi: 10.4183/aeb.2021.462.Stojanovic M., Popevic M., Pekic S., et al. Serum InsulinLike Growth Factor-1 (IGF-1) Age-Specific Reference Values for Healthy Adult Population of Serbia. Acta Endocrinol (Buchar). 2021;17(4):462-471. doi: 10.4183/aeb.2021.462.Bidlingmaier M., Friedrich N., Emeny R.T., et al. Reference intervals for insulin-like growth factor-1 (igf-i) from birth to senescence: results from a multicenter study using a new automated chemiluminescence IGF-I immunoassay conforming to recent international recommendations [published correction appears in J Clin Endocrinol Metab. 2020 Dec 1;105(12):]. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(5):1712-1721. doi: 10.1210/jc.2013-3059.Bidlingmaier M., Friedrich N., Emeny R.T., et al. Reference intervals for insulin-like growth factor-1 (igf-i) from birth to senescence: results from a multicenter study using a new automated chemiluminescence IGF-I immunoassay conforming to recent international recommendations [published correction appears in J Clin Endocrinol Metab. 2020 Dec 1;105(12):]. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(5):1712-1721. doi: 10.1210/jc.2013-3059.Arai Y., Hirose N., Yamamura K., et al. Serum insulin-like growth factor-1 in centenarians: implications of IGF-1 as a rapid turnover protein. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2001;56(2):M79-M82. doi: 10.1093/gerona/56.2.m79.Arai Y., Hirose N., Yamamura K., et al. Serum insulinlike growth factor-1 in centenarians: implications of IGF-1 as a rapid turnover protein. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2001;56(2):M79-M82. doi: 10.1093/gerona/56.2.m79.Bartke A. Growth Hormone and Aging: Updated Review. WorldJ Mens Health. 2019;37(1):19-30. doi: 10.5534/wjmh.180018Bartke A. Growth Hormone and Aging: Updated Review. WorldJ Mens Health. 2019;37(1):19-30. doi: 10.5534/wjmh.180018Sanders J.L., Guo W., O'Meara E.S., et al. Trajectories of IGF-I Predict Mortality in Older Adults: The Cardiovascular Health Study. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2018;73(7):953-959. doi:10.1093/gerona/glx143.Sanders J.L., Guo W., O'Meara E.S., et al. Trajectories of IGF-I Predict Mortality in Older Adults: The Cardiovascular Health Study. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2018;73(7):953-959. doi:10.1093/gerona/glx143.Travis R., Watts E., Fensom G., Perez-Cornago A., Knuppel A., Allen N., Gunter M., Martin R., Byrne K.S., Murphy N., et al. Serum Hormones and Prostate Cancer Incidence and Mortality in UK Biobank [abstract]. NCRI Cancer Conference. [(accessed on 17 January 2021)];2019.Travis R., Watts E., Fensom G., Perez-Cornago A., Knuppel A., Allen N., Gunter M., Martin R., Byrne K.S., Murphy N., et al. Serum Hormones and Prostate Cancer Incidence and Mortality in UK Biobank [abstract]. NCRI Cancer Conference. [(accessed on 17 January 2021)];2019.Angulo J., El Assar M., Álvarez-Bustos A., Rodríguez-Mañas L. Physical activity and exercise: Strategies to manage frailty. Redox Biol. 2020;35:101513. doi: 10.1016/j.redox.2020.101513.Angulo J., El Assar M., Álvarez-Bustos A., Rodríguez-Mañas L. Physical activity and exercise: Strategies to manage frailty. Redox Biol. 2020;35:101513. doi: 10.1016/j.redox.2020.101513.Chen H.T., Chung Y.C., Chen Y.J., Ho S.Y., Wu H.J. Effects of Different Types of Exercise on Body Composition, Muscle Strength, and IGF-1 in the Elderly with Sarcopenic Obesity. J Am Geriatr Soc. 2017;65(4):827-832. doi: 10.1111/jgs.14722.Chen H.T., Chung Y.C., Chen Y.J., Ho S.Y., Wu H.J. Effects of Different Types of Exercise on Body Composition, Muscle Strength, and IGF-1 in the Elderly with Sarcopenic Obesity. J Am Geriatr Soc. 2017;65(4):827-832. doi: 10.1111/jgs.14722.Hadem I.K.H., Sharma R. Differential Regulation of Hippocampal IGF-1-Associated Signaling Proteins by Dietary Restriction in Aging Mouse. Cell Mol Neurobiol. 2017;37(6):985993. doi: 10.1007/s10571-016-0431-7.Hadem I.K.H., Sharma R. Differential Regulation of Hippocampal IGF-1-Associated Signaling Proteins by Dietary Restriction in Aging Mouse. Cell Mol Neurobiol. 2017;37(6):985993. doi: 10.1007/s10571-016-0431-7.Gram I.T., Norat T., Rinaldi S., et al. Body mass index, waist circumference and waist-hip ratio and serum levels of IGF-I and IGFBP-3 in European women. Int J Obes (Lond). 2006;30(11):16231631. doi: 10.1038/sj.ijo.0803324.Gram I.T., Norat T., Rinaldi S., et al. Body mass index, waist circumference and waist-hip ratio and serum levels of IGF-I and IGFBP-3 in European women. Int J Obes (Lond). 2006;30(11):16231631. doi: 10.1038/sj.ijo.0803324.Xing T., Xu Y., Li J., et al. Associations between insulin-like growth factor-1 standard deviation score and overall nutritional parameters in patients with maintenance hemodialysis: a crosssectional study [published online ahead of print, 2023 Feb 28]. Int Urol Nephrol. 2023;10.1007/s11255-023-03526-z. doi: 10.1007/s11255-023-03526-z.Xing T., Xu Y., Li J., et al. Associations between insulin-like growth factor-1 standard deviation score and overall nutritional parameters in patients with maintenance hemodialysis: a crosssectional study [published online ahead of print, 2023 Feb 28]. Int Urol Nephrol. 2023;10.1007/s11255-023-03526-z. doi: 10.1007/s11255-023-03526-z.Wang X., Tian F., Sun H., et al (2019) Insulin-like growth factor-1 as a nutritional monitoring factor in patients with chronic intestinal failure. Clin Nutr 38:1737–1744. https://doi.org/10.1016/j.clnu.2018.07.031.Wang X., Tian F., Sun H., et al (2019) Insulin-like growth factor-1 as a nutritional monitoring factor in patients with chronic intestinal failure. Clin Nutr 38:1737–1744. https://doi.org/10.1016/j.clnu.2018.07.031.Colon G., Saccon T., Schneider A., et al. The enigmatic role of growth hormone in age-related diseases, cognition, and longevity. Geroscience. 2019;41(6):759-774. doi: 10.1007/s11357-019-00096-w.Colon G., Saccon T., Schneider A., et al. The enigmatic role of growth hormone in age-related diseases, cognition, and longevity. Geroscience. 2019;41(6):759-774. doi: 10.1007/s11357-019-00096-w.Van Bunderen C.C., Deijen J.B., Drent M.L. Effect of lownormal and high-normal IGF-1 levels on memory and wellbeing during growth hormone replacement therapy: a randomized clinical trial in adult growth hormone deficiency. Health Qual Life Outcomes. 2018;16(1):135. Published 2018 Jul 6. doi: 10.1186/s12955-018-0963-2.Van Bunderen C.C., Deijen J.B., Drent M.L. Effect of lownormal and high-normal IGF-1 levels on memory and wellbeing during growth hormone replacement therapy: a randomized clinical trial in adult growth hormone deficiency. Health Qual Life Outcomes. 2018;16(1):135. Published 2018 Jul 6. doi: 10.1186/s12955-018-0963-2.Watanabe T., Miyazaki A., Katagiri T., Yamamoto H., Idei T., Iguchi T. Relationship between serum insulin-like growth factor-1 levels and Alzheimer’s disease and vascular dementia. J Am Geriatr Soc. 2005;53(10):1748–1753. doi: 10.1111/j.1532-5415.2005.53524.x.Watanabe T., Miyazaki A., Katagiri T., Yamamoto H., Idei T., Iguchi T. Relationship between serum insulin-like growth factor-1 levels and Alzheimer’s disease and vascular dementia. J Am Geriatr Soc. 2005;53(10):1748–1753. doi: 10.1111/j.1532-5415.2005.53524.x.Vidal J.-S., Hanon O., Funalot B., et al. Low serum insulinlike growth factor-i predicts cognitive decline in Alzheimer’s disease. J Alzheimers Dis. 2016;52(2):641–649. doi: 10.3233/JAD-151162.Vidal J.-S., Hanon O., Funalot B., et al. Low serum insulinlike growth factor-i predicts cognitive decline in Alzheimer’s disease. J Alzheimers Dis. 2016;52(2):641–649. doi: 10.3233/JAD-151162.Fernandez A.M., Torres-Aleman I. The many faces of insulin-like peptide signalling in the brain. Nat Rev Neurosci. 2012;13(4):225–239. doi: 10.1038/nrn3209.Fernandez A.M., Torres-Aleman I. The many faces of insulin-like peptide signalling in the brain. Nat Rev Neurosci. 2012;13(4):225–239. doi: 10.1038/nrn3209.Angelini A., Bendini C., Neviani F., et al. Insulin-like growth factor-1 (IGF-1): relation with cognitive functioning and neuroimaging marker of brain damage in a sample of hypertensive elderly subjects. Arch Gerontol Geriatr. 2009;49 Suppl 1:5-12. doi: 10.1016/j.archger.2009.09.006.Angelini A., Bendini C., Neviani F., et al. Insulin-like growth factor-1 (IGF-1): relation with cognitive functioning and neuroimaging marker of brain damage in a sample of hypertensive elderly subjects. Arch Gerontol Geriatr. 2009;49 Suppl 1:5-12. doi: 10.1016/j.archger.2009.09.006.Rui-Hua C., Yong-de P., Xiao-Zhen J., Chen J., Bin Z. Decreased Levels of Serum IGF-1 and Vitamin D Are Associated With Cognitive Impairment in Patients With Type 2 Diabetes. Am J Alzheimers Dis Other Demen. 2019;34(7-8):450-456. doi: 10.1177/1533317519860334Rui-Hua C., Yong-de P., Xiao-Zhen J., Chen J., Bin Z. Decreased Levels of Serum IGF-1 and Vitamin D Are Associated With Cognitive Impairment in Patients With Type 2 Diabetes. Am J Alzheimers Dis Other Demen. 2019;34(7-8):450-456. doi: 10.1177/1533317519860334

The authors declare that there are no conflicts of interest present.